甲苯磺酸拉帕替尼片口服吸收不完全，而且個(gè)體差異較大，甲苯磺酸拉帕替尼片約4h后達到最大濃度(Cmax)，甲苯磺酸拉帕替尼片的半衰期24h，每日給藥后6～7d達到穩態(tài)。甲苯磺酸拉帕替尼片體外研究如何？乳腺癌引起皮膚改變嗎？

甲苯磺酸拉帕替尼片每天給藥1250mg，Cmax為2.43μg/ml(1.57～3.77μg/ml)，甲苯磺酸拉帕替尼片的血漿濃度時(shí)間曲線(xiàn)下面積(AUC)為36.2μg.h/ml(23.4～56μg.h/ml)。甲苯磺酸拉帕替尼片分開(kāi)服用較每日1次AUC增加一倍，與食物同服，AUC增加3～4倍。

甲苯磺酸拉帕替尼片與白蛋白及α1酸糖蛋白結合率高（>99%），甲苯磺酸拉帕替尼片的體外研究證實(shí)，甲苯磺酸拉帕替尼片是乳腺癌抗癌蛋白轉運及P-糖蛋白的底物。甲苯磺酸拉帕替尼片單劑量終末半衰期為14.2h，多次給藥后，甲苯磺酸拉帕替尼片有效半衰期延長(cháng)至24h，甲苯磺酸拉帕替尼片主要由在肝臟中被CYP3A4和CYP3A5代謝，甲苯磺酸拉帕替尼片小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。甲苯磺酸拉帕替尼片在腎臟排泄極微，糞便中回收率約為口服劑量的27%。

乳腺癌引起皮膚改變可出現多種體征，最常見(jiàn)的是腫瘤侵犯了連接乳腺皮膚和深層胸肌筋膜的Cooper韌帶，使其縮短并失去彈性，牽拉相應部位的皮膚，出現“酒窩征”，即乳腺皮膚出現一個(gè)小凹陷，像小酒窩一樣。若癌細胞阻塞了淋巴管，則會(huì )出現“橘皮樣改變”，即乳腺皮膚出現許多小點(diǎn)狀凹陷，就像橘子皮一樣。乳腺癌晚期，癌細胞沿淋巴管、腺管或纖維組織浸潤到皮內并生長(cháng)，在主癌灶周?chē)钠つw形成散在分布的質(zhì)硬結節，即所謂“皮膚衛星結節”。

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（實(shí)習編輯：嚴韻兒）