保法止的主要成份為非那雄胺。保法止為異形薄膜衣片,除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。那么,使用保法止會(huì )不會(huì )出現乳腺癌現象呢?
保法止的血漿蛋白結合率約為93%。非那雄胺的分布容積約為76升。保法止按每天1mg劑量連續用藥達穩態(tài)后,保法止血漿中的峰值濃度平均為9.2ng/ml,在給藥后1到2小時(shí)達此峰值,0-24小時(shí)的藥時(shí)曲線(xiàn)下面積為53ng•hr/ml。保法止在腦脊液中可檢測到非那雄胺,但是并非主要分布在腦脊液中。用藥后在精液中也已檢測到了微量的非那雄胺。
保法止在大鼠前列腺胞液中與雄激素受體沒(méi)有親和力,因此沒(méi)有直接的抗雄激素活性。保法止的濃度高達10M的非那雄胺不能防止H-DHT的結合,而未標記的DHT抑制其結合,IC50為2.9nM。保法止的口服生物利用度大約為80%。該生物利用度不受食物影響。保法止在給藥后2小時(shí)左右達到最大血漿濃度,保法止在給藥6-8小時(shí)后完全吸收。
保法止與靜脈給藥相比,保法止口服給藥的生物利用度約為80%。保法止口服生物利用度不受食物影響。保法止口服給藥后約2個(gè)小時(shí)非那雄胺在血漿中的濃度達到峰值,保法止給藥后6~8小時(shí)完全吸收。保法止的平均血漿清除半衰期為6小時(shí)。蛋白結合率約為93%。保法止的血漿清除率和分布容積分別約為165mL/min和76L。
保法止的乳腺癌現象:在入選了3047名男性、為期4-6年,與安慰劑和對照藥進(jìn)行對照的MTOPS研究中接受非那雄胺治療的男性中有4例乳腺癌病例,未接受非那雄胺治療的男性中沒(méi)有乳腺癌病例。在入選了3040名男性為期4年安慰劑對照的PLESS研究中接受安慰劑治療的男性中有2例乳腺癌病例但接受非那雄胺治療的男性中沒(méi)有乳腺癌病例。在入選了18882名男性、為期7年、安慰劑對照的前列腺癌預防試驗(PCPT)中.接受非那雄胺治療的男性中有1例乳腺癌病例,接受安慰劑治療的男性中有1例乳腺癌病例。已有關(guān)于使用非那雄胺的男性中發(fā)生乳腺癌的上市后報告。非那雄胺的長(cháng)期使用與男性乳腺腫瘤形成之間的關(guān)系尚未知。
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(實(shí)習編緝:梁勁)
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