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布地奈德氣霧劑的藥理毒理是怎樣?

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2016/11/6 10:20:37
    導讀:布地奈德氣霧劑含有布地奈德的氣霧劑是一種非鹵代化的糖皮質(zhì)激素,由于布地奈德具有極高的(約90%)肝臟首過(guò)代謝效應,故在較大的劑量范圍內,該藥對局部抗炎作用具有良好的選擇性。

布地奈德氣霧劑(吉舒),吸入給藥后,大約10%的藥物沉積在肺里,被吞咽的殘余藥物,約90%經(jīng)肝臟首過(guò)代謝失活,主要代謝產(chǎn)物為16а-羥基潑尼松龍和6β-羥基布地奈德。那么,布地奈德氣霧劑的藥理毒理是怎樣?

布地奈德氣霧劑的藥理毒理是:

布地奈德氣霧劑含有布地奈德的氣霧劑是一種非鹵代化的糖皮質(zhì)激素,由于布地奈德具有極高的(約90%)肝臟首過(guò)代謝效應,故在較大的劑量范圍內,該藥對局部抗炎作用具有良好的選擇性。在動(dòng)物與患者的誘發(fā)試驗中顯示:布地奈德具有抗過(guò)敏和抗炎作用,能緩解對即刻及遲發(fā)過(guò)敏反應所引起的支氣管阻塞。在高反應性病人,布地奈德具有降低氣道對組胺和乙酰甲膽堿的反應,布地奈德還可以有效地預防運動(dòng)性哮喘的發(fā)作。家兔氣霧吸入布地奈德400μg/天,連續一周,無(wú)局部刺激作用。小鼠吸入本品的最小致死劑量為100mg/kg(約為最大推薦人用每日吸入劑量的250倍)。小鼠口服布地奈德200μg/kg天(約為1/2最大推薦人用每日吸入劑量),連續91周,未見(jiàn)致癌作用。在Sprague-Dawley大鼠104周的致癌研究中,接受口服劑量50μg/kg/天(約為1/4最大推薦人用每日吸入劑量)的雄性大鼠神經(jīng)膠質(zhì)瘤的發(fā)生率明顯增加,并有統計學(xué)意義;而對接受口服劑量10、25μg/kg/天(分別約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/20和1/8)的雄性大鼠及口服劑量為50μg/kg/天(約為1/4最大推薦人用每日吸入劑量)的雄性大鼠未發(fā)現致癌作用。Ames實(shí)驗、小鼠微核實(shí)驗、小鼠淋巴瘤實(shí)驗、人淋巴細胞染色體畸變實(shí)驗、黑腹果蠅隱性致死實(shí)驗及大鼠肝細胞培養物DNA修復實(shí)驗研究證實(shí),布地奈德無(wú)致突變作用和誘裂作用。大鼠皮下給予布地奈德20μg/kg/天(約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/10),母體增重,產(chǎn)前成活率、產(chǎn)時(shí)和哺乳期幼仔成活率下降,在5μg/kg(約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/40)劑量下無(wú)此作用。家兔和大鼠分別皮下給予布地奈德25、500μg/kg/天(分別約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/4和2.5倍)可致死胎、幼仔體重下降、骨骼畸形。大鼠吸入布地奈德100~250μg/kg/天(約為最大推薦人用每日吸入劑量的1/2~1/4)劑量時(shí)未見(jiàn)致畸和致死胎作用。

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(實(shí)習編輯:李嘉穎)

 

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