鹽酸多奈哌齊片的性狀為薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色。兒童用藥是不推薦用于兒童。那么,鹽酸多奈哌齊片與苯妥英鈉合用是什么呢?
鹽酸多奈哌齊片的藥代動(dòng)力學(xué)是:
1.吸收:口服大約3-4小時(shí)后達到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時(shí)曲線(xiàn)下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時(shí),所以,多次每日單劑量給藥將緩慢達到穩態(tài)。治療開(kāi)始后3周內達穩態(tài)。穩態(tài)后,血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應的藥效學(xué)活性在一日中變化很小。飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無(wú)影響。
2.分布:約95%的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結合。有活性的代謝產(chǎn)物6-氧-去甲基多奈哌齊的血漿蛋白結合情況尚不清楚。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確研究。但是,在健康成年男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中,給予單劑14C-標記的5mg鹽酸多奈哌齊240小時(shí)后,仍有28%的標記物未被回收,表明鹽酸多奈哌齊和/或其代謝物可能在體內存在10天以上。
3.代謝/排泄:鹽酸多奈哌齊以原形由尿排泄或由細胞色素P450系統代謝為多種代謝產(chǎn)物,其中有些尚未確定。服用單劑14C-標記的鹽酸多奈哌齊5mg后,血漿放射性(以服用劑量的百分比表示),主要為鹽酸多奈哌齊原型(30%),6-氧-去甲基多奈哌齊(11%―唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝物),donepezil-cis-N-oxide(9%),5-氧-去甲基多奈哌齊(7%)和5-氧-去甲基多奈哌齊的葡萄糖醛酸結合物(3%)。約見(jiàn)57%的總放射物從尿中回收(有17%是沒(méi)有轉化的多奈哌齊),14.5%從糞便中回收,提示生物轉化和尿排泄為消除的主要途徑。尚無(wú)證據表明鹽酸多奈哌齊和/或其代謝產(chǎn)物有肝腸循環(huán)。血漿中多奈哌齊濃度以半衰期70小時(shí)下降。
鹽酸多奈哌齊片的用法用量是成年人/老年人:初始治療用量一日一次,一次1片(以鹽酸多奈哌齊計5mg)。鹽酸多奈哌齊應于晚上睡前口服。一日5mg的劑量應至少維持一個(gè)月,以評價(jià)早期的臨床反應,及達到鹽酸多奈哌齊穩態(tài)血藥濃度。一日5mg治療一個(gè)月,并做出臨床評估后,可以將鹽酸多奈哌齊的劑量增加到一日一次,一次2片(以鹽酸多奈哌齊計10mg)。
推薦最大劑量為10mg。大于一日10mg的劑量未做過(guò)臨床試驗。停止治療后,鹽酸多奈哌齊的療效逐漸減退。中止治療無(wú)反跳現象。
鹽酸多奈哌齊片與苯妥英鈉合用是CYP3A4和CYP2D6同工酶的誘導劑苯妥英鈉、卡馬西平、地塞米松、利福平、苯巴比妥可提高本品的清除率。
鹽酸多奈哌齊片藥物過(guò)量是過(guò)量會(huì )引起膽堿能危象,表現為嚴重的惡心、嘔吐、流涎、出汗、心動(dòng)過(guò)緩、低血壓、呼吸抑制、驚厥等。應使用一般支持療法,并給予阿托品類(lèi)抗膽堿藥治療。
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(實(shí)習編緝:梁勁)
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