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拉米夫定片的藥物相互作用怎樣呢?

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2016/10/11 23:57:01
    導讀:拉米夫定片的藥代動(dòng)力學(xué)吸收:拉米夫定可被胃腸道良好吸收,正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80~85%。口服給藥后,最大血藥濃度(Cmax)的平均達峰時(shí)間(Tmax)約為1小時(shí)。

拉米夫定片的主要成份拉米夫定。適用于伴有丙氨酸氨基轉移酶[ALT]升高和病毒活動(dòng)復制的、肝功能代償的成年慢性乙型肝炎病人的治療。那么,拉米夫定片藥物相互作用怎樣呢?

拉米夫定片的藥代動(dòng)力學(xué)吸收:拉米夫定可被胃腸道良好吸收,正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80~85%。口服給藥后,最大血藥濃度(Cmax)的平均達峰時(shí)間(Tmax)約為1小時(shí)。以每日一次,每次100mg的治療劑量給予拉米夫定,其最大血藥濃度Cmax為1.1~1.5(g/ml(4.8-6.5(mol/L)左右,谷值血藥濃度為0.015~0.020(g/ml(0.065-0.087(mol/L)。拉米夫定與食物同時(shí)服用可延遲Tmax并降低Cmax(最大至47%),但不會(huì )改變其生物利用度(按藥時(shí)曲線(xiàn)下面積計算),因此,飯前和飯后服用本品均可。分布:靜脈給藥研究結果表明,拉米夫定平均分布容積為1.3L/kg,在治療劑量范圍內藥代動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性,并且與白蛋白的血漿蛋白結合率較低(<36%)。有限的資料表明拉米夫定可通過(guò)中樞神經(jīng)系統,進(jìn)入腦脊液(CSF)中,口服拉米夫定2~4小時(shí)后,腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。代謝:代謝是拉米夫定清除的一個(gè)次要途徑,唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉硫代謝物。由于拉米夫定的肝臟代謝程度低(5~10%),且血漿蛋白結合率低,所以拉米夫定與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。排泄:拉米夫定主要以原形經(jīng)腎小球過(guò)濾和分泌(有機陽(yáng)離子轉運系統),自尿中排泄,腎清除約占其總清除的70%,平均系統清除率為0.3L/h/kg,清除半衰期為5~7小時(shí)。特殊人群:對腎功能損傷者的研究顯示腎功能不全影響拉米夫定的清除。對肌酐清除率<50ml/分的患者應降低用藥劑量(參見(jiàn)用法用量)。肝功能損傷對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)影響。在肝移植患者中的有限的研究表明,除非伴有腎功能損害,否則單純肝功能損害對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)影響。老年人機體正常老化伴有腎臟功能減退者在臨床上對拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性無(wú)顯著(zhù)影響,只有在肌酐清除率<50ml/min時(shí)才會(huì )有所影響(參見(jiàn)用法用量)。

拉米夫定片藥物相互作用由于本品的藥物代謝和血漿蛋白結合率低,并主要以藥物原型經(jīng)腎臟清除,故與其它藥物代謝物之間的潛在相互作用的發(fā)生率很低。拉米夫定主要是以活性有機陽(yáng)離子的形式清除。在與具有相同排泄機制的藥物同時(shí)使用時(shí),特別是當該藥物的主要清除途徑是通過(guò)有機陽(yáng)離子轉運系統的主動(dòng)腎臟分泌時(shí)(如三甲氧芐氨嘧啶),應考慮其相互作用。其他以這種機制清除的部分藥物(如雷尼替丁,西咪替丁),經(jīng)研究表明與拉米夫定無(wú)相互作用。主要以活性有機陰離子形式或經(jīng)腎小球濾過(guò)排出的藥物與拉米夫定不會(huì )發(fā)生具有顯著(zhù)臨床意義的相互作用。拉米夫定與三甲氧芐氨嘧啶(160mg)/磺胺甲惡唑(800mg)同時(shí)服用后,可使拉米夫定的暴露量增加40%。但拉米夫定并不影響三甲氧芐氨嘧啶/磺胺甲惡唑的藥代動(dòng)力學(xué)特性。所以除非患者有腎功能損傷,否則無(wú)須調整拉米夫定的用藥劑量。當拉米夫定與齊多夫定同時(shí)服用時(shí),可觀(guān)察到齊多夫定的Cmax有適度的增加,約28%,但系統生物利用度(藥時(shí)曲線(xiàn)下面積AUC)無(wú)顯著(zhù)變化。齊多夫定不影響拉米夫定的藥代動(dòng)力學(xué)特性(參見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué))。同時(shí)使用拉米夫定與(-干擾素,二者之間無(wú)藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用;臨床上未觀(guān)察到拉米夫定與常用的免疫。

拉米夫定片的有效期36個(gè)月。

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(實(shí)習編緝:邵澤妹)

 

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