鹽酸多奈哌齊片的主要成份為鹽酸多奈哌齊。鹽酸多奈哌齊片的性狀為薄膜衣片,除去薄膜衣后顯白色。那么,鹽酸多奈哌齊片的藥理作用怎樣呢?
鹽酸多奈哌齊片的功能主治是輕度或中度阿爾茨海默病癥狀的治療。
鹽酸多奈哌齊片的藥代動(dòng)力學(xué)是:
1.吸收:口服大約3-4小時(shí)后達到最高血漿濃度。血漿濃度和藥時(shí)曲線(xiàn)下面積與劑量成正比。消除半衰期約70小時(shí),所以,多次每日單劑量給藥將緩慢達到穩態(tài)。治療開(kāi)始后3周內達穩態(tài)。穩態(tài)后,血漿鹽酸多奈哌齊濃度和相應的藥效學(xué)活性在一日飲食對鹽酸多奈哌齊的吸收無(wú)影響。
2.分布:約95%的鹽酸多奈哌齊與人血漿蛋白結合。有活性的代謝產(chǎn)物6-氧-去甲基多奈哌齊的血漿蛋白結合情況尚不清楚。鹽酸多奈哌齊在不同組織中的分布尚未明確。但是,在健康成年男性志愿者做的放射性質(zhì)量平衡研究中,給予單劑14C-標記的5mg鹽酸多奈哌齊240小時(shí)后,仍有28%的標記物未被回收,表明鹽酸多奈哌齊和(或)其代謝物可能在體內存在10天以上。
3.代謝/排泄:鹽酸多奈哌齊以原形由尿排泄或由細胞色素P450系統代謝為多種代謝產(chǎn)物,其中有些尚未確定。服用單劑14C-標記的鹽酸多奈哌齊5mg后,血漿放射性(以服用劑量的百分比表示),主要為鹽酸多奈哌齊原形(30%),6-氧-去甲基多奈哌齊(11%-唯一具有鹽酸多奈哌齊相似活性的代謝產(chǎn)物),Donepezil-cis-N-oxide(9%),5-氧-去甲基多奈哌齊(7%)和5-氧-去甲基多奈哌齊的葡萄糖醛酸結合物(3%)。約見(jiàn)57%的總放射物從尿中回收(有17%是沒(méi)有轉化的多奈哌齊)。14.5%從糞便中回收,提示生物轉化和尿排泄為消除的主要途徑。
鹽酸多奈哌齊片的藥理作用目前認為阿爾茨海默病癡呆癥狀的發(fā)病機制部分與膽堿能神經(jīng)傳遞功能的低下有關(guān)。鹽酸多奈哌齊可能通過(guò)增強膽堿能神經(jīng)的功能發(fā)揮治療作用。它可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶對乙酰膽堿的水解,從而提高乙酰膽堿的濃度。若按上述作用機制推測,隨著(zhù)病程的進(jìn)展,功能完整的膽堿能神經(jīng)元漸趨減少,多奈哌齊的作用可能會(huì )減弱。目前尚無(wú)證據表明多奈哌齊可以改變癡呆的基礎病程。
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(實(shí)習編緝:邵澤妹)
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