卡泊三醇軟膏具有免疫調節、抗炎癥遞質(zhì)的作用,主要用于治療銀屑病。近來(lái)研究發(fā)現皮膚角質(zhì)形成細胞、黑素細胞可表達1,25(OH)2-D3受體。那么,卡泊三醇軟膏的毒性怎樣?
卡泊三醇軟膏的藥理作用:卡泊三醇軟膏是維生素D衍生物卡泊三醇的外用配方,不屬于皮質(zhì)類(lèi)激素藥物,能抑制皮膚細胞角朊細胞增生和誘導其分化,從而使銀屑病皮損的增生和分化異常得以糾正。
卡泊三醇軟膏(達力士)是維生素D衍生物卡泊三醇的外用配方,主要成份為卡泊三醇。化學(xué)名:9、10-開(kāi)環(huán)膽甾-24-環(huán)丙基-5、7、10(19)、22-四烯-1、3、24三醇分子式:C27H40O3分子量:412.61。
卡泊三醇軟膏能抑制皮膚細胞(角朊細胞)增生和誘導其分化,從而使銀屑病皮損的增生和分化異常得以糾正。
卡泊三醇軟膏的毒理研究:
本品對鈣代謝的影響大約為激素活化型維生素D3的1/100。
在小鼠進(jìn)行的致皮膚癌研究表明沒(méi)有任何特殊的致皮膚癌的風(fēng)險。卡泊三醇溶液按3個(gè)劑量組3、10和30mg/kg/天(按體表面積計,分別為9、30和90mg/m2/天。相當于對60kg的成人最大推薦日劑量達的0.25、0.84和2.5倍)局部使用24個(gè)月。高劑量是卡泊三醇的皮膚最大耐受劑量。在10和30mg/kg/天組的生存率降低,尤其是對雄性鼠。生存率的降低與梗阻性尿路病發(fā)生的升高有關(guān)。與治療有關(guān)的最大變化可能是尿成分的變化。這與高劑量卡泊三醇和維生素D類(lèi)似物使用的預期一致。未見(jiàn)對皮膚的影響,未見(jiàn)經(jīng)皮或全身致癌作用。
在一項白化裸鼠的研究中,重復暴露在UV照射和局部使用卡泊三醇40周,藥物劑量水平與前述經(jīng)皮致癌試驗相同,觀(guān)察到減少UV照射皮膚出現皮膚癌降低的現象(僅在雄性鼠中有統計學(xué)意義),提示卡泊三醇可能會(huì )升高UV照射誘導皮膚癌的作用。這些發(fā)現的臨床相關(guān)性尚不明確。
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(實(shí)習編輯:葉勝能)
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