易瑞沙吉非替尼片對于既往接受過(guò)化學(xué)治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌患者的療效,是基于大規模安慰劑對照臨床試驗預設亞洲亞組的生存優(yōu)勢。那么,哺乳期婦女服用易瑞沙吉非替尼片是怎樣呢?
吉非替尼片的體外研究數據表明參與吉非替尼氧化代謝的P450同工酶主要是CYP3A4。吉非替尼片的體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。吉非替尼片在動(dòng)物研究中未顯示酶誘導作用,吉非替尼片在體外對其他的細胞色素P450酶也沒(méi)有明顯的抑制作用。
吉非替尼片的代謝中三個(gè)生物轉化的位點(diǎn)已被確定,N—丙基嗎啉基團的代謝,喹唑啉上甲氧取代基的脫甲基作用及鹵化苯基基團類(lèi)的氧化脫氟作用。吉非替尼片在糞便中已有5種代謝物被完全鑒別,吉非替尼片主要代謝物是O-去甲基吉非替尼,盡管它只占劑量的14%。
吉非替尼片在人血漿中有8種代謝物被完全鑒別,吉非替尼片主要代謝物是O-去甲基吉非替尼。吉非替尼片對EGFR刺激細胞生長(cháng)的抑制作用比吉非替尼弱14倍,吉非替尼片對小鼠腫瘤細胞生長(cháng)沒(méi)有抑制作用。吉非替尼片的臨床活性不太可能有作用。
吉非替尼片的哺乳期婦女用藥:在接受本品治療期間,應建議哺乳母親停止母乳喂養。目前尚無(wú)本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代謝產(chǎn)物是否會(huì )分泌入人乳,但當給予哺乳大鼠口服5mg/kg吉非替尼(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍),吉非替尼及某些代謝產(chǎn)物廣泛分泌入乳汁。在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天(按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7倍)的劑量,可減少幼鼠的存活率。
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(實(shí)習編緝:邵澤妹)
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