拉米夫定膠囊的主要成份為拉米夫定。拉米夫定膠囊為膠囊劑,內容物為白色或類(lèi)白色顆粒和粉末。那么,拉米夫定膠囊停藥后會(huì )復發(fā)嗎?
拉米夫定膠囊的靜脈給藥研究結果表明,拉米夫定膠囊平均分布容積為1.3L/kg,拉米夫定膠囊在治療劑量范圍內藥代動(dòng)力學(xué)呈線(xiàn)性,拉米夫定膠囊并且與白蛋白的血漿蛋白結合率較低(<36%)。拉米夫定膠囊的有限的資料表明拉米夫定可通過(guò)中樞神經(jīng)系統,進(jìn)入腦脊液(CSF)中,拉米夫定膠囊口服2-4小時(shí)后,腦脊液/血清中藥物濃度的比值平均約為0.12。拉米夫定膠囊清除的一個(gè)次要途徑,唯一已知的拉米夫定在人體中的代謝物是轉硫代謝物。拉米夫定膠囊的肝臟代謝程度低(5-10%),且血漿蛋白結合率低,拉米夫定膠囊與其代謝物之間發(fā)生相互作用的可能性很小。
拉米夫定膠囊可被胃腸道良好吸收,拉米夫定膠囊在正常情況下成人口服拉米夫定后生物利用度為80-85%。拉米夫定膠囊口服給藥后,拉米夫定膠囊最大血藥濃度(Cmax)的平均達峰時(shí)間(Tmax)約為1小時(shí)。以每日1次,每次100mg的治療劑量給予拉米夫定,拉米夫定膠囊最大血藥濃度Cmax為1.1-1.5mg/mL(4.8-6.5mmol/L)左右,拉米夫定膠囊的谷值血藥濃度為0.015-0.020mg/mL(0.065-0.087mmol/L)。拉米夫定膠囊與食物同時(shí)服用可延遲Tmax并降低Cmax(最大至47%),但不會(huì )改變其生物利用度(按藥時(shí)曲線(xiàn)下面積計算),因此,飯前和飯后服用本品均可。
拉米夫定膠囊停藥后:拉米夫定停藥后是否會(huì )復發(fā),這要根據治療后體內病毒的情況而定。
⒈未完全清除乙肝病毒,停藥后易復發(fā)。為了防止停藥后復發(fā),大家認為延長(cháng)療程或可減少復發(fā),因此療程應為1~2年或更長(cháng)。如復發(fā),再以拉米夫定治療,往往仍有效。公認,停藥應在e抗原/e抗體血清轉陰后繼續用藥3~6個(gè)月,經(jīng)復查仍為血清轉陰,才可停藥,總療程不少于1年。
⒉若乙肝病毒變異,產(chǎn)生耐藥性。變異的表現為乙肝病毒DNA由陰性又轉為陽(yáng)性,血清ALT又升高,這種變異發(fā)生的時(shí)間早者用藥半年,遲者幾年以后。有報道用藥1年中耐藥性的發(fā)生率為10%~25%,隨著(zhù)用藥時(shí)間的延長(cháng),耐藥者也增多。若服用拉米夫定6個(gè)月以上,ALT升高,乙肝病毒DNA陽(yáng)性或滴度增加,應考慮乙肝病毒有變異的可能。但如果ALT高于正常值的5倍以上,且有肝功能惡化,應停用拉米夫定,同時(shí)還應尋找能使肝病加劇的其他原因,如酗酒、吸毒、服用其他藥物等,還有當心有否其他肝炎病毒感染,或并發(fā)肝細胞癌等。如確系乙肝病毒變異所致,可換用其他抗病毒藥(如泛昔洛韋),并加強護肝治療。
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(實(shí)習編緝:李華藝)
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