左乙拉西坦片血漿蛋白結合率低([10%),不易產(chǎn)生因與其他藥物競爭蛋白結合位點(diǎn)所致臨床顯著(zhù)性的相互作用。那么,左乙拉西坦片與華法令合用行不?
左乙拉西坦在濃度高至10uM時(shí),對多種已知受體無(wú)親和力,如苯二氮卓類(lèi)、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點(diǎn)和第二信使系統。
左乙拉西坦在人體內并不廣泛分解,主要代謝途徑是通過(guò)水解酶的乙酰胺化(給藥劑量的24%)。主要代謝產(chǎn)物UCBL057,并不由肝色素P450轉運體系轉化而來(lái)。體內大部分組織包括血細胞均可測定乙酰胺基團水解物。代謝產(chǎn)物UCBL057無(wú)藥理活性。
2個(gè)少量代謝的途徑也已經(jīng)確定,一個(gè)是羥化吡咯烷途徑(給藥劑量的1.6%),另外是吡咯烷基團開(kāi)環(huán),大約占劑量的0.9%。
其他不能夠確定的代謝途徑的代謝產(chǎn)物占給藥劑量的0.6%。
目前體外試驗數據表明無(wú)論是左乙拉西坦還是其主要代謝物均無(wú)手性翻轉。體外試驗數據表明左乙拉西坦和其主要代謝產(chǎn)物并不抑制肝色素P450異構(CYP3A4,2A6,2X8/9/10,2C19,2D6,2E1和1A2)葡萄糖醛轉移酶(UGT1*6,UGT1*1,和UGT[pI6.2]和環(huán)氧化物羥基酶活性。此外,左乙拉西坦在體外試驗表明不影響丙戊酸的葡萄糖醛化。
在人體肝細胞組織中,左乙拉西坦不產(chǎn)生酶誘導作用。因而,本品和其他物質(zhì)共同應用,通常不會(huì )產(chǎn)生相互作用,反之亦然。
華法令:服用左乙拉西坦(1000mg每日2次)不影響R和S型華法令的藥代動(dòng)力學(xué)特性。凝血時(shí)間不受左乙拉西坦影響。應用華法令,并不影響本品的藥代學(xué)特性。
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(實(shí)習編輯:葉勝能)
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