癲癇是一種大腦神經(jīng)元反復異常放電而導致的吶部慢性疾患，長(cháng)期定時(shí)服用抗癲癇藥是控制其發(fā)作的關(guān)鍵所在，岡此選用一種安全有效，又經(jīng)濟可行的藥物至關(guān)重要。那么，丙戊酸鈉緩釋片和丙戊酸鎂片一樣的嗎？

本研究將廣譜一線(xiàn)抗癲癇藥物內戊酸作為研究對象，通過(guò)大鼠電刺激皮層驚厥閾值測定模型及人血清藥物濃度測定，對丙戊酸鎂片、內戊酸鎂緩釋片與丙戊酸鈉緩釋片在藥效、時(shí)效等方面進(jìn) r動(dòng)態(tài)比較研究，探討三者在藥效、時(shí)效、副反應等的差異，現將資料總結如下。

丙戊酸(valproate，VPA)是傳統的廣譜抗癲癇藥物，l 967年VPA開(kāi)始用于臨床，可有效治療多種類(lèi)型的癲癇發(fā)作。目前它仍是全而性癲癇發(fā)作和失神性癲癇發(fā)作的首選治療藥物 。以往雖然有不少學(xué)者對丙戊酸及其緩釋片進(jìn)行過(guò)研究，但這些研究往往從純藥學(xué)或純臨床角度來(lái)探討兩種劑型的藥物代謝及藥效學(xué)差異。本實(shí)驗采用抗電刺激大鼠皮層驚厥閾值模型，利用其與人類(lèi)癲癇發(fā)作相似的特點(diǎn)，通過(guò)測定大鼠給藥前后驚厥閾值的變化，量化地反映r丙戊酸不同劑型，以及同一劑型中不同類(lèi)型丙戊酸鹽緩釋片的藥效時(shí)效差異。

我們利用該模型進(jìn)行 次及重復給藥前后驚厥閾值測定時(shí)發(fā)現，丙戊酸鎂片在給藥后1 h內藥效快速上升，1～2 h達到高峰，4 h以后下降明顯，直至全部消失；而兩種緩釋片，均在給藥后1～6 h藥效緩慢上升，7 h左右達峰值，1 4～16 h內仍維持在穩定的平臺期從而保持較平穩的療效。這一變化趨勢與人的血藥動(dòng)態(tài)濃度變化趨勢極其吻合。在重復給藥的時(shí)效曲線(xiàn)中，丙戊酸鎂片在長(cháng)達1 0次的給藥過(guò)程中峰谷波動(dòng)非常明顯，呈現出規律的“大鋸齒”狀藥效曲線(xiàn)，峰谷差值約為緩釋片的2～2．5倍。而丙戊酸鎂緩釋片與德巴金緩釋片雖亦呈現出一定的波動(dòng)曲線(xiàn)，但峰谷波動(dòng)相對緩和，尤其在第五次給藥后血變化趨勢更為平緩，從而避免了普通劑型在臨床治療中因血藥濃度波動(dòng)過(guò)大而造成的療效不穩、多次服藥等難題。由此可見(jiàn)，丙戊酸鎂片達峰時(shí)問(wèn)短、峰濃度高、代謝快、維持時(shí)間短，重復給藥后血藥濃度波動(dòng)大；丙戊酸鎂緩釋片、德巴金緩釋片與其相比能明顯推遲達峰時(shí)間，并降低峰濃度，同時(shí)體內平均駐留時(shí)間明顯高于普通劑型，重復給藥后血藥濃度波動(dòng)較小。

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（實(shí)習編輯：嚴韻兒）