思力華為供吸入用的硬膠囊,內含白色粉末。思力華的主要成份為噻托溴銨。那么,使用思力華會(huì )發(fā)生皮膚瘙癢嗎?
思力華在穩態(tài)時(shí)。COPD患者吸入18微克的干粉后5分鐘測得的血藥峰濃度為17~19pg/ml,其后以多室模型的方式迅速下降。思力華的穩態(tài)的血藥谷濃度為3~4pg/ml。思力華在肺的局部濃度未知,但從給藥方式可以看出肺的實(shí)際藥物濃度較高。思力華對大鼠進(jìn)行研究表明,思力華不能通過(guò)血腦屏障。
思力華給年輕的健康志愿者吸入干粉后。測得的絕對生物利用度為19.5%,提示到達肺的部分生物利用度很高。思力華的化學(xué)結構(四價(jià)銨化合物)和體外試驗結果可以推測,思力華在胃腸道吸收差(10-15%)。思力華的絕對生物利用度只有2~3%。
思力華在吸入5分鐘后達到最高血藥濃度。由于其四價(jià)銨化合物的特性,食物不影響它的吸收。思力華與血漿蛋白結合率達72%,思力華的分布容積為32L/kg。思力華是非手性四價(jià)銨化合物。思力華在水中少量溶解。思力華以干粉吸入給藥。思力華一般采用吸入途徑給藥時(shí),大部分藥物沉積在胃腸道,思力華只有少量藥物到達靶器官肺。
應用思力華后有個(gè)別病例發(fā)生室性心動(dòng)過(guò)速和房顫。通常見(jiàn)于易感病人。和所有吸入治療一樣,噻托溴銨可能引起吸入刺激導致的支氣管痙攣。自發(fā)性不良反應報告的過(guò)敏反應包括血管性水腫、皮疹、風(fēng)疹和皮膚瘙癢。
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(實(shí)習編緝:葉鎧)
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