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雷貝拉唑鈉腸溶膠囊的藥理毒理是怎樣子的呢?

來(lái)源: 發(fā)布時(shí)間:2016/3/2 11:36:53
    導讀:雷貝拉唑為苯并咪唑類(lèi)化合物,是第二代質(zhì)子泵抑制劑,通過(guò)特異性地抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶系統而阻斷胃酸分泌的最后步驟。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,如配伍禁忌,藥物過(guò)量,藥理作用等等,那么,雷貝拉唑鈉腸溶膠囊的藥理毒理是怎樣子的呢?

藥理作用:雷貝拉唑為苯并咪唑類(lèi)化合物,是第二代質(zhì)子泵抑制劑,通過(guò)特異性地抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶系統而阻斷胃酸分泌的最后步驟。該作用呈劑量依賴(lài)性,并可使基礎胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。本品對膽堿和組胺H2受體無(wú)拮抗作用。

毒理研究

遺傳毒性:本品鼠傷寒沙門(mén)氏菌回復突變(Ames)試驗、中國倉鼠卵細胞基因突變試驗、小鼠淋巴瘤細胞基因突變試驗結果均呈陽(yáng)性;其去甲基代謝物在試驗中也呈陽(yáng)性;本品體外倉鼠肺細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗和體內、體外肝程序外DNA合成(UDS)試驗結果均為陰性。

生殖毒性:大鼠靜脈給予雷貝拉唑50mg/kg/天(血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時(shí)的13倍)和兔靜脈給予本品50mg/kg/天(血漿AUC約為患者臨床推薦劑量時(shí)的8倍),其生育力和生殖行為未見(jiàn)明顯異常,對動(dòng)物胎仔未見(jiàn)損傷。尚無(wú)懷孕婦女給藥的充分和嚴格對照的臨床研究,由于動(dòng)物生殖毒性并不總能預測藥物對人體的影響,故懷孕期間僅在確實(shí)需要時(shí)才能使用本品。

大鼠在妊娠后期和哺乳期經(jīng)口給予雷貝拉唑400mg/kg/天,可導致動(dòng)物體重增長(cháng)減慢。由于許多藥物可經(jīng)乳汁分泌,且可能對哺乳嬰兒產(chǎn)生毒副作用,故應考慮藥物對母親的重要性,決定在此期間是否停止哺乳還是停止用藥。

致癌性:采用CD-1小鼠進(jìn)行88/104周試驗,雷貝拉唑經(jīng)口給藥劑量高達100mg/kg/天時(shí)未表現出腫瘤發(fā)生率增加,此時(shí)血藥濃度為患者推薦劑量下的1.6倍。采用SD大鼠進(jìn)行了給藥104周的致癌性試驗研究,其中雄性大鼠口服劑量5,15,30,60mg/kg/天,雌性大鼠口服劑量5,15,30,60和120mg/kg/天,結果所有劑量組雌、雄動(dòng)物均出現胃腸嗜鉻細胞樣(ELC)增生,雌性動(dòng)物所有劑量組都出現胃腸嗜鉻細胞樣(ELC)良性腫瘤。雄性動(dòng)物即使在最高劑量組(血藥濃度相當于臨床推薦劑量下的0.2倍)下,也未見(jiàn)與藥物有關(guān)的腫瘤產(chǎn)生。

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(實(shí)習編輯:李偉君)

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