藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。那么,甲氨蝶呤片與氟尿嘧啶合用嗎?
甲氨蝶呤片用量小于30mg/m[sup]2[/sup]時(shí),口服吸收良好,1~5小時(shí)血藥濃度達最高峰。部分經(jīng)肝細胞代謝轉化為谷氨酸鹽,另有部分通過(guò)胃腸道細菌代謝。主要經(jīng)腎(約40%~90%)排泄,大多以原形藥排出體外;小于10%的藥物通過(guò)膽汁排泄,t1/2α為1小時(shí);t1/2β為二室型;初期為2~3小時(shí);終末期為8~10小時(shí)。
少量甲氨蝶呤及其代謝產(chǎn)物可以結合型形式貯存于腎臟和肝臟等組織中長(cháng)達數月,在有胸腔或腹腔積液情況下,本品的清除速度明顯減緩。清除率個(gè)體差別極大,老年患者更甚。
本品也有對胸腺核苷酸合成酶的抑制作用,但抑制RNA與蛋白質(zhì)合成的作用則較弱,本品主要作用于細胞周期的S期,屬細胞周期特異性藥物,對G1/S期的細胞也有延緩作用,對G1期細胞的作用較弱。
甲氨蝶呤片與氟尿嘧啶合用:與氟尿嘧啶同用,或先用氟尿嘧啶后用本品,均可產(chǎn)生拮抗作用,但如先用本品,4~6小時(shí)后再用氟尿嘧啶則可產(chǎn)生協(xié)同作用。本品與左旋門(mén)冬酰胺酶合用也可導致減效,如用后者10日后用本品,或于本品用藥后24小時(shí)內給左旋門(mén)冬酰胺酶,則可增效而減少對胃腸道和骨髓的毒副作用。有報道如在用本品前24小時(shí)或10分鐘后用阿糖胞苷,可增加本品的抗癌活性。本品與放療或其他骨髓抑制藥同用時(shí)宜謹慎。
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(實(shí)習編輯:李亞君)
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