使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，如配配伍禁忌，藥物過(guò)量，藥理作用等等，那么， 阿侖膦酸鈉片 的藥理毒理的是怎樣子的呢？

作用機制：動(dòng)物研究發(fā)現該品有下述作用方式。在細胞水平，阿侖膦酸鈉對骨吸收部位特別是破骨細胞作用的部位有親嗜性。正常情況下，破骨細胞粘附于骨表面但邊緣并不粗糙，而粗糙的邊緣則是骨吸收活躍的標志。阿侖膦酸鈉不影響破骨細胞的聚集或粘附，但它確實(shí)能抑制破骨細胞的活性。小鼠體內進(jìn)行的有關(guān)標記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉在骨內作用部位的研究顯示，破骨細胞表面的攝入是成骨細胞表面的10倍。標記有放射活性的[3H]阿侖膦酸鈉分別給予大鼠6天和小鼠49天后，檢查其骨組織發(fā)現，正常骨形成于阿侖膦酸鈉表面，后者與基質(zhì)結合后不再具有藥理活性，因此，阿侖膦酸鈉必須持續服用以抑制新形成的吸收表面的破骨細胞。狒狒和大鼠的組織形態(tài)測量學(xué)顯示，阿侖膦酸鈉能降低骨轉換（即骨重建部位的數量），而且，在這些重建部位，骨形成超過(guò)骨吸收，從而使骨量逐漸增加。

動(dòng)物毒理：對雌性大鼠和小鼠來(lái)說(shuō)，口服阿侖膦酸鈉的LD50值分別為552mg/kg（3256mg/m2）和966mg/kg（2898mg/m2）（相當于人類(lèi)口服劑量*27600和48300mg）。對雄性鼠，這些值要略高一些，分別為626mg/kg和1280mg/kg。而狗口服劑量達200mg/kg（4000mg/m2）仍未見(jiàn)致死作用（相當于人類(lèi)口服劑量*10000mg）。

慢性毒性：對大鼠和狗分別進(jìn)行的長(cháng)達一年和三年的重復劑量-毒性研究發(fā)現，阿侖膦酸鈉的相關(guān)變化有以下幾個(gè)方面：在內源性軟骨骨形成區保留了最初的松質(zhì)骨；堿性磷酸酶活性持續下降；血鈣和血磷的濃度一過(guò)性下降。這些都與阿侖膦酸鈉預期的藥理活性相關(guān)。對腎毒性最敏感的物種（如狗）出現腎毒性的劑量相當于人類(lèi)至少應用100mg。大鼠需要更高的劑量才表現出這種腎毒性。胃腸毒性只出現在嚙齒動(dòng)物。這可能是由于對黏膜的直接作用，且僅發(fā)生在劑量超過(guò)2.5mg/kg/天時(shí)。

致癌作用：動(dòng)物超劑量試驗未發(fā)現有致癌作用。

致突變作用：無(wú)論有無(wú)代謝活性，體外微生物致突變試驗未發(fā)現阿侖膦酸鈉有致突變作用。五項基因毒性研究中有四項都是純陰性結果，包括與人類(lèi)致癌可能性最直接相關(guān)的研究（體內染色體畸變試驗和微生物致突變試驗），以及大鼠和小鼠體內的致癌研究陰性結果均表明阿侖膦酸鈉對人類(lèi)沒(méi)有基因毒性或致癌的危險。

繁殖：口服給予大鼠阿侖膦酸鈉每天5mg/kg對兩性的生育和繁殖能力都沒(méi)有影響。這些研究中發(fā)現的唯一與藥物相關(guān)的影響是大鼠分娩困難。這與藥物介導的低鈣血癥直接相關(guān)，這種影響可通過(guò)給大鼠補充鈣來(lái)預防。而且，每天1.25mg/kg的劑量沒(méi)有任何影響。

生長(cháng)發(fā)育：有關(guān)生長(cháng)發(fā)育的毒性研究中，給予大鼠阿侖膦酸鈉每天25mg/kg和給予兔子每天35mg/kg均未發(fā)現有不良影響。

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（實(shí)習編輯：李亞君）