使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，如配配伍禁忌，藥物過(guò)量，藥理作用等等，那么， 他達拉非片 的藥理毒理是怎樣子的呢？

他達拉非是環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷(cGMP)特異性磷酸二酯酶5(PDE5)的選擇性、可逆性抑制劑。當性刺激導致局部釋放一氧化氮，PDE5受到他達拉非抑制，使陰莖海綿體內cGMP水平提高。這導致平滑肌松弛，血液流入陰莖組織，產(chǎn)生勃起。如無(wú)性刺激，他達拉非不發(fā)生作用。

體外研究顯示他達拉非是PDE5的選擇性抑制劑。PDE5是存在于陰莖海綿體平滑肌、血管和內臟平滑肌、骨骼肌、血小板、腎臟、肺和大腦內的一種酶。他達拉非對PDE5的作用比對其他磷酸二酯酶的作用強。他達拉非對PDE5的作用比對心臟、腦、血管、肝和其他臟器中發(fā)現的PDE1、PDE2、PDE4等的作用強10，000倍以上。他達拉非對PDE5的作用比對心臟、血管中發(fā)現的PDE3的作用強10，000倍以上。對PDE5的選擇性超過(guò)PDE3很重要，因為PDE3與心肌收縮力有關(guān)。此外，他達拉非對PDE5的作用強度是對PDE6的近700倍，后者存在于視網(wǎng)膜，參與光傳導。他達拉非對PDE5的作用強度比對PDE7-10高10，000倍以上。

1054名患者在家參與的三項研究確定了患者對他達拉非的反應時(shí)間。與安慰劑相比，本品被證實(shí)在服藥后短至16分鐘，長(cháng)達36小時(shí)內對勃起功能、進(jìn)行成功性交的能力、達到和維持成功性交的勃起的能力均有統計學(xué)意義上的顯著(zhù)改善。

與安慰劑比較，健康受試者服用他達拉非后臥位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為1.6/0.8mmHg)和在站立位收縮壓和舒張壓(平均最大降幅分別為0.2/4.6mmHg)均無(wú)顯著(zhù)差別，心率無(wú)顯著(zhù)變化。

在評價(jià)他達拉非對視覺(jué)影響的研究中，使用Farnsworth-Munsell100-hue顏色試驗未發(fā)現色覺(jué)分辨能力(藍/綠色)的損害。這一結果與他達拉非對PDE6的親和性低于PDE5是一致的。在所有臨床試驗中，對顏色視覺(jué)變化的報告罕見(jiàn)([0.1%)。

在男性中進(jìn)行了兩項試驗，每天服用他達拉非10mg和20mg，連續6個(gè)月，來(lái)研究他達拉非對精子生成的影響。結果表明，精子濃度減少50%甚至更多的男性比例，他達拉非與安慰劑相比沒(méi)有明顯差別。另外，與安慰劑相比，在精子數量、精子形態(tài)、精子活力等方面，任何一種劑量的他達拉非都沒(méi)有明顯的副作用。然而，在一項研究中，每天服用本品10mg，連續6個(gè)月，結果顯示，與安慰劑相比，試驗組精子濃度有所減低。但是在每天服用他達拉非20mg連續6個(gè)月的實(shí)驗中沒(méi)有發(fā)現這一結果。另外，與安慰劑相比，每天服用本品10mg或20mg，不會(huì )影響睪丸激素、成黃體激素和濾泡刺激激素的平均濃度。長(cháng)期服用的結果尚未確定。

在總共3250名患者參加的16個(gè)臨床試驗評估了他達拉非2-100mg劑量的效果。這些勃起功能障礙患者有不同的嚴重程度(輕度、中度和重度)、病因、年齡(21-86歲)和種族。絕大多數患者報告患勃起功能障礙至少1年。在一般人群的初始療效研究中，有81%的患者報告他達拉非改善了勃起，對照組是35%，(輕度、中度和重度分別為86%、83%和72%而對照組分別為45%，42%和19%)。在初始療效研究中，用本品治療的患者75%性交嘗試取得了成功，而服用安慰劑后，只有32%是成功的。

基于傳統的藥理學(xué)安全性、致畸性、致癌性和生殖毒性的研究，臨床前資料顯示他達拉非對人體沒(méi)有特殊危害。

給予小鼠或大鼠最高劑量1000mg/kg/天的他達拉非，未見(jiàn)致畸、胚胎毒性或胎兒毒性。在大鼠圍產(chǎn)期的研究中，觀(guān)測不到效應的劑量是30mg/kg/天。給予懷孕的大鼠相同劑量，其AUC是人類(lèi)服用20mg的劑量AUC的18倍。

沒(méi)有發(fā)現雌性、雄性大鼠的生育功能受損。給予狗他達拉非以25mg/kg/天的劑量甚至更多(比人20mg/kg/天的劑量至少多3倍的AUC［3.7～18.6］)，連續6～12個(gè)月，發(fā)現有的狗的輸精管上皮細胞發(fā)生退化，并由此導致的精子生成數量出現降低。

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（實(shí)習編輯：李建雄）