阿昔洛韋片(科倫)的主要成分為本品主要成份為阿昔洛韋。化學(xué)名:9-(2-羥乙氧甲基)鳥(niǎo)嘌呤;分子式:C8H11N5O3;分子量:225.21。本品為白色片。那么,阿昔洛韋片(科倫)的藥理毒理作用是什么?
阿昔洛韋片(科倫)本品口服吸收不完全,約15-30%由胃腸道吸收。食物對血藥濃度影響不明顯。多劑量給藥平均1-2天達穩態(tài)。每4小時(shí)口服200mg-400mg,5天后的血藥峰濃度為0.6μg/ml和1.2μg/ml。本品可廣泛分布至全身組織與體液中,包括腦、腎、肺、肝、小腸、肌肉、脾、乳汁、子宮、陰道黏膜與分泌物、腦脊液及皰疹液,以腎、肝、小腸等組織濃度為高,腦脊液濃度約為血漿濃度的1/2倍。本品可通過(guò)胎盤(pán)屏障。中央室表觀(guān)分部容積1L/1.73m2,與血漿蛋白結合率低(9-33%)。 本品在肝內代謝,僅有少量轉化為9-羧甲氧甲基鳥(niǎo)嘌呤,主要代謝物占給藥量的9%-14%。血漿消除半衰期2-3小時(shí),腎功能明顯不良者半衰期延長(cháng)。無(wú)尿患者的血消除半衰期可長(cháng)達19.5小時(shí)。血液透析時(shí)可降為5.7小時(shí)。主要經(jīng)腎小球濾過(guò)和腎小管分泌而排泄,口服給藥約14%的藥物以原形由尿排泄。經(jīng)糞便排泄率低于2%,呼氣中含微量藥物。血液透析時(shí)約清除血中60%的藥物,腹膜透析清除量很少。
阿昔洛韋片(科倫)為抗病毒藥。體外對單純性皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、巨細胞病毒等具抑制作用。本品進(jìn)入皰疹病毒感染的細胞后,與脫氧核苷競爭病毒胸苷激酶或細胞激酶,藥物被磷酸化成活化型阿昔洛韋三磷酸酯,然后通過(guò)二種方式抑制病毒復制:
①干擾病毒DNA多聚酶,抑制病毒的復制;
②在DNA多聚酶作用下,與增長(cháng)的DNA鏈結合,引起DNA鏈的延伸中斷。本品對病毒有特殊的親和力,但對哺乳動(dòng)物宿主細胞毒性低。體外細胞轉化測定有致癌報道,但動(dòng)物實(shí)驗未見(jiàn)致癌依據。某些動(dòng)物實(shí)驗顯示高濃度藥物可致突變,但無(wú)染色體改變的依據。本品的致癌與致突變作用尚不明確。大劑量注射可致動(dòng)物睪丸萎縮和精子數減少,藥物能通過(guò)胎盤(pán),動(dòng)物實(shí)驗證實(shí)對胚胎無(wú)影響。
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(實(shí)習編輯:林旋)
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