隨著(zhù)藥物化學(xué)的發(fā)展及人類(lèi)健康水平的不斷提高,對藥物的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)的要求越來(lái)越高:判斷一個(gè)藥物的應用前景特別是市場(chǎng)前景,不單純是療效強,毒副作用小;更要具備良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。那么,鹽酸伐昔洛韋片的藥代動(dòng)力學(xué)是?
鹽酸伐昔洛韋片藥代動(dòng)力學(xué):文獻資料:本品口服后迅速吸收轉化為阿昔洛韋,血中阿昔洛韋達峰時(shí)間為0.88~1.75小時(shí)。口服生物利用度為67±13%,是阿昔洛韋的3~5倍。本藥進(jìn)入體內后廣泛分布,可分布至多種組織中,其中胃、小腸、腎、肝、淋巴結和皮膚組織中濃度最高,腦組織中的濃度最低。本品在體內全部轉化為阿昔洛韋,代謝物主要從尿中排除,其中阿昔洛韋占46%~59%,8-羥基-9-鳥(niǎo)嘌呤占25%~30%,9-羥基甲氧基鳥(niǎo)嘌呤占11%~12%。阿昔洛韋原形為單相消除,血消除半衰期(t1/2β)為2.86±0.39小時(shí)。
藥理作用:本品是阿昔洛韋的前體藥物,口服后吸收迅速并在體內很快轉化為阿昔洛韋,其抗病毒作用為阿昔洛韋所發(fā)揮,阿昔洛韋進(jìn)入皰疹感染細胞之后,與脫氧核苷競爭病毒胸腺嘧啶激酶或細胞激酶,藥物被磷酸化成活化型無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷三磷酸酯,作為病毒復制的底物與脫氧鳥(niǎo)嘌呤三磷酸酯競爭病毒DNA多聚酶,從而抑制了病毒DNA合成,顯示抗病毒作用。本品體內的抗病毒活性?xún)?yōu)于阿昔洛韋,對單純性皰疹病毒I型和II型的治療指數分別比阿昔洛韋高42.91%和30.13%。對水痘帶狀皰疹病毒也有很高的療效。
毒理研究:
(1)一般毒性:對哺乳動(dòng)物宿主細胞的毒性很低。大鼠和小鼠灌胃給藥的LD50分別為4.4g/kg和1.51g/kg。由于本品在體內很快轉化為阿昔洛韋,其代謝物在體內沒(méi)有蓄積現象。在不同階段的長(cháng)期毒性試驗中,本品與阿昔洛韋具有相同的安全性。
(2)遺傳毒性:在小鼠微核試驗中,250mg/Kg無(wú)致突變性,而500mg/Kg(阿昔洛韋濃度是人血漿水平的26到51倍)具致突變性。
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(實(shí)習編輯:林旋)
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