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厄貝沙坦片的藥理毒理是怎樣子的?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2016/1/22 15:03:42
    導讀:厄貝沙坦是一種有效的、口服活性的選擇性血管緊張素-II受體(AT1亞型)拮抗劑。不管血管緊張素-II的來(lái)源或合成途徑如何,它應該能阻斷所有由AT1受體介導的血管緊張素-II的作用。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,如配配伍禁忌,藥物過(guò)量,藥理作用等等,那么,厄貝沙坦片的藥理毒理是怎樣子的?

厄貝沙坦是一種有效的、口服活性的選擇性血管緊張素-II受體(AT1亞型)拮抗劑。

不管血管緊張素-II的來(lái)源或合成途徑如何,它應該能阻斷所有由AT1受體介導的血管緊張素-II的作用。其對血管緊張素-II受體(AT1)選擇性拮抗作用導致了血漿腎素和血管緊張素-II水平的升高和血漿醛固酮水平的降低。給予無(wú)電解質(zhì)紊亂的患者單獨使用推薦劑量的厄貝沙坦時(shí),血清鉀不會(huì )受到明顯影響。厄貝沙坦不抑制血管緊張素轉換酶(ACE激肽酶II),在該酶的作用下能生成血管緊張素-II,也能將緩激肽降解為非活性代謝物。厄貝沙坦的活性不需要代謝激活。

在使用與臨床相關(guān)劑量時(shí)沒(méi)有異常的機體或靶器官毒性作用的證據。在臨床前安全性研究中,高劑量(鼠使用劑量為≥250mg/kg/日;恒河猴使用劑量為≥100mg/kg/日)的厄貝沙坦導致了紅細胞參數(紅細胞數,血紅蛋白,血容比積)的減少。在很高劑量時(shí)(≥500mg/kg/日),厄貝沙坦可在鼠和恒河猴中誘導腎臟變性作用(如間質(zhì)性腎炎,腎小管腫脹,血漿尿素氮和肌酐濃度的升高),被認為是繼發(fā)于該藥的低血壓效應,后者可能導致腎臟灌注不足。而且厄貝沙坦可誘導腎小球旁器的增生/肥厚(當鼠使用劑量為≥90mg/kg/日;恒河猴使用劑量為≥10mg/kg/日)。所有這些改變被認為是由于厄貝沙坦的藥理作用所致。就厄貝沙坦在人類(lèi)使用的治療劑量而言,腎小球旁器細胞的增生/肥厚與其無(wú)關(guān)。

尚無(wú)該藥致突變、促有絲分裂和致癌的證據。

厄貝沙坦的動(dòng)物研究顯示其對鼠胚胎短暫的毒性效應(腎盂成腔增加,輸尿管或皮下水腫),出生后就消除。在兔子實(shí)驗中,使用能明顯引起雌性毒性作用的劑量時(shí)可觀(guān)察到流產(chǎn)或早期吸收。在鼠和兔子實(shí)驗中沒(méi)有觀(guān)察到致畸效應。

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(實(shí)習編輯:王博英)

 

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