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丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的藥代動(dòng)力學(xué)是什么?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2016/1/14 12:57:15
    導讀:靜脈注射給藥時(shí),丙酸氟替卡松的藥代動(dòng)力學(xué)與給藥劑量成正比。丙酸氟替卡松在身體內廣泛分布。穩態(tài)分布體積接近300L,其清除率高達1.1L/分,提示廣泛地肝清除。

丙酸氟替卡松吸入氣霧劑中度哮喘每次250-500ug,每日2次。那么,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的藥代動(dòng)力學(xué)是什么?

丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的藥代動(dòng)力學(xué)是:

在對健康志愿者進(jìn)行的為期14天的試驗中,吸入劑量為每日2000ug(每次1000ug,每日2次),給藥30-60分鐘后,藥物血漿濃度約為0.3ng/mL。

對健康志愿者吸入給藥后,丙酸氟替卡松全身生物利用度因劑型不同為10-30%。由于被吞咽的吸入劑量經(jīng)消化道后所產(chǎn)生的生物利用度幾乎為零,所以藥物全身的吸收可由藥物到達肺部的量來(lái)決定。

丙酸氟替卡松與其它吸入糖皮質(zhì)激素在哮喘治療的藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)方面具有許多相似的特性。但與其它同類(lèi)皮質(zhì)激素相比,由于其不完全的胃腸道吸收和顯著(zhù)的首過(guò)效應,吸入后的丙酸氟替卡松經(jīng)吞咽進(jìn)入系統循環(huán)的幾乎為零。

對人類(lèi)志愿者口服放射性標記和未標記的丙酸氟替卡松的研究表明,根據所用劑量不同,大部分劑量(87-100%)自糞便排泄,其中多達75%為原形藥物。1-5%的劑量以代謝物形式經(jīng)尿液排泄。

對健康志愿者口服16mg單劑量藥物,產(chǎn)生的血藥濃度小于0.5ng/mL。

健康志愿者單劑靜脈注射2mg藥物,顯示丙酸氟替卡松的清除率與肝血流(900mL/分)速度接近,而腎清除率0.11mL/分)不到1%。這些結果表明肝清除幾乎是完全的。口服生物利用度接近于零。

靜脈注射給藥時(shí),丙酸氟替卡松的藥代動(dòng)力學(xué)與給藥劑量成正比。丙酸氟替卡松在身體內廣泛分布。穩態(tài)分布體積接近300L,其清除率高達1.1L/分,提示廣泛地肝清除。

丙酸氟替卡松的血漿峰濃度在3-4小時(shí)內減少近98%,且在終末半衰期(約8小時(shí))后,血漿中藥物的濃度很低。

在動(dòng)物和人類(lèi)試驗中,拋射劑HFA-134a經(jīng)呼吸迅速清除,未見(jiàn)在人體中有明顯的代謝或蓄積。因達峰時(shí)間(tmax)和平均殘留時(shí)間均極短暫,所以HFA-134a在血漿中停留時(shí)間短而沒(méi)有蓄積。

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(實(shí)習編輯:陳琳)

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