藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同(增效)、相加(增加)、拮抗(減效)作用。合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么丙戊酸鈉片的藥物相互作用有什么?
本品為抗癲癎藥。其作用機理尚未完全闡明。實(shí)驗見(jiàn)本品能增加GABA的合成和減少GABA的降解,從而升高抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)的濃度,降低神經(jīng)元的興奮性而抑制發(fā)作。在電生理實(shí)驗中見(jiàn)本品可產(chǎn)生與苯妥英相似的抑制Na+通道的作用。對肝臟有損害。
口服胃腸吸收迅速而完全,約1~4小時(shí)血藥濃度達峰值,生物利用度近100%,有效血藥濃度為50~100μg/ml。血藥濃度約為50μg/ml時(shí)血漿蛋白結合率約94%;血藥濃度約為100μg/ml時(shí),血漿蛋白結合率約為80~85%。血藥濃度超過(guò)120μg/ml時(shí)可出現明顯不良反應。隨著(zhù)血藥濃度增高,游離部分增加,從而增加進(jìn)入腦組織的梯度(腦液內的濃度為血漿中濃度的10~20%),T1/2為7~10小時(shí),。主要分布在細胞外液和肝、腎、腸和腦組織等。大部分由肝臟代謝,包括與葡萄糖醛酸結合和某些氧化過(guò)程,主要由腎排出,少量隨糞便排出及呼出。能通過(guò)胎盤(pán),能分泌入乳汁。
藥物之間是有相互作用的,這一點(diǎn)患者一定要知道,不同的藥物在一起使用它們相互作用會(huì )產(chǎn)生一些其他的成分,有一些成分是對身體不好的,甚至是有害的,所以患者在服用丙戊酸鈉片的時(shí)候一定要注意,如果需要與其他藥一起服用,一定要咨詢(xún)主治醫師,在得到醫生許可的情況下,才可以服用,否則帶來(lái)的傷害是不可預計的,患者一定要注意這一點(diǎn)。
丙戊酸鈉片的藥物相互作用如下:
(1)飲酒可加重鎮靜作用。
(2)全麻藥或中樞神經(jīng)抑制藥與丙戊酸合用,前者的臨床效應可更明顯。
(3)與抗凝藥如華法林或肝素等,以及溶血栓藥合用,出血的危險性增加。
(4)與阿司匹林或雙嘧達莫合用,可由于減少血小板凝聚而延長(cháng)出血時(shí)間。
(5)與苯巴比妥類(lèi)合用,后者的代謝減慢,血藥濃度上升,因而增加鎮靜作用而導致嗜睡。
(6)與撲米酮合用,也可引起血藥濃度升高,導致中毒,必要時(shí)需減少撲米酮的用量。
(7)與氯硝西泮合用防止失神發(fā)作時(shí),曾有報道少數病例反而誘發(fā)失神狀態(tài)。
(8)與苯妥英合用時(shí),因與蛋白結合的競爭可使兩者的血藥濃度發(fā)生改變,由于苯妥英濃度變化較大,需經(jīng)常測定。但是否需要調整劑量應視臨床情況與血藥濃度而定。
(9)與卡馬西平合用,由于肝酶的誘導而致藥物代謝加速,可使二者的血藥濃度和半衰期降低,故須監測血藥濃度以決定是否需要調整用量。
(10)與對肝臟有毒性的藥物合用時(shí),有潛在肝臟中毒的危險。有肝病史者長(cháng)期應用須經(jīng)常檢查肝功能等。
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(實(shí)習編輯:林旋)
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