合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么,阿立哌唑片與法莫替丁合用可以的嗎?
在有或無(wú)代謝活化時(shí),阿立哌唑及其代謝物(2,3-DCPP)在CHL細胞體外染色體畸變試驗中呈現基因裂變作用,2,3-DCPP在無(wú)代謝活化時(shí)使畸變數目增加。在體小鼠微核試驗結果為陽(yáng)性,但該結果被認為是與人體無(wú)關(guān)的機制產(chǎn)生的。阿立哌唑在體外細菌回復突變試驗、細菌DNA修復試驗、小鼠淋巴細胞正向基因突變試驗、程序外DNA合成試驗結果為陰性。
雌性大鼠交配前2周到妊娠7天經(jīng)口給予阿立哌唑2、6、20mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]計,分別相當于人MRHD的0.6、2和6倍)。所有劑量組均觀(guān)察到動(dòng)情周期紊亂及黃體增加,但未見(jiàn)對生育力的損害。6、20mg/kg劑量組著(zhù)床前丟失增加,20mg/kg組胎仔體重量降低。雄性大鼠交配前第9周至整個(gè)交配期經(jīng)口給予阿立哌唑20、40、60mg/kg/天(以mg/m[sup]2[/sup]計,分別相當于MRHD的6、13和19倍),60mg/kg組發(fā)現精子生成障礙;40和60mg/kg觀(guān)察到前列腺萎縮,但未見(jiàn)對生育力的影響。
根據用人肝臟酶進(jìn)行的體外試驗結果,阿立哌唑不是CYP1A2的底物,也不參與直接的葡萄糖醛酸化。因此,吸煙不會(huì )影響阿立哌唑的藥代動(dòng)力學(xué)。與這些體外試驗結果一致,群體藥代動(dòng)力學(xué)評價(jià)未顯示吸煙者和非吸煙者之間存在顯著(zhù)的藥代動(dòng)力學(xué)差異。不需要因吸煙狀況調整劑量。
阿立哌唑片與法莫替丁合用:同時(shí)服用阿立哌唑(單劑量15mg)和單劑量H2受體拮抗劑法莫替丁40mg(強抑酸制劑)可降低阿立哌唑的溶解性,并因此減少阿立哌唑的吸收,阿立哌唑和脫氫阿立哌唑的Cmax分別降低37%和21%,吸收(AUC)分別減少13%和15%。當與法莫替丁聯(lián)合用藥時(shí),不需要調整阿立哌唑的劑量。
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(實(shí)習編輯:李偉君)
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