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達沙替尼片與利福平合用可以的嗎?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/12/29 18:21:56
    導讀:當達沙替尼在每晚給予600mg的利福平(強效CYP3A4誘導劑),連續給藥8天后,達沙替尼的AUC降低了82%。

合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么,達沙替尼片利福平合用可以的嗎?

來(lái)自健康受試者的數據表明,在高脂飲食30分鐘后單次給予100mg的達沙替尼可使達沙替尼的平均AUC增加14%。服用達沙替尼30分鐘前給予低脂飲食可使達沙替尼的平均AUC增加21%。所觀(guān)察到的食物作用并不能代表與臨床相關(guān)的暴露的改變。

達沙替尼經(jīng)口服后可被快速吸收,在0.5-3小時(shí)內達到峰值濃度。口服后,在25mg至120mg,每日2次的劑量范圍內,平均暴露(AUCτ)的增加大約與劑量的增加呈正比。患者中達沙替尼的總體平均終末半衰期大約為5-6小時(shí)。

達沙替尼在人體被廣泛地代謝,有多個(gè)酶參與了代謝產(chǎn)物的形成。在接受100mg的[[sup]14[/sup]C]標記的達沙替尼的健康受試者中,原形達沙替尼占血漿中循環(huán)放射性的29%。血漿濃度和在體外測定的活性表明,達沙替尼的代謝產(chǎn)物不太可能在所觀(guān)察到的藥物藥理學(xué)活性中發(fā)揮主要作用。CYP3A4是主要負責達沙替尼代謝的酶。

當達沙替尼在每晚給予600mg的利福平(強效CYP3A4誘導劑),連續給藥8天后,達沙替尼的AUC降低了82%。其它能夠誘導CYP3A4活性的藥物(例如地塞米松、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥或含金絲桃素的中草藥制劑例如圣約翰草)可能也會(huì )增加達沙替尼代謝并降低達沙替尼的血漿濃度。因此,不推薦強效CYP3A4誘導劑與達沙替尼同時(shí)使用。在適合接受利福平或其它CYP3A4誘導劑的患者中,應當使用其它酶誘導作用較低的藥物。

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(實(shí)習編輯:李亞君)

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