合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么, 富馬酸喹硫平片 與卡馬西平同服可以的嗎?
離體研究證實(shí)喹硫平的主要代謝酶為細胞色素P450酶系統的CYP3A4。N一脫烴基喹硫平主要通過(guò)CYP3A4形成和消除。在一項多劑量臨床試驗中,評價(jià)了健康志愿者在酮康唑治療前或治療期間,服用喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。結果表明合用酮康唑導致喹硫平平均Cmax和AUC分別增加235%和522%,相應的平均口服清除率減少84%。喹硫平的平均半衰期從2.6小時(shí)增加至6.8小時(shí),但平均tmax末改變。
嚴重腎損害(肌酐清除率低于30ml/min/73m2)和肝損害(穩定性酒精性肝硬化)的患者,喹硫平的平均血漿清除率可下降約25%,但個(gè)體一清除率值都在正常人群范圍之內。在尿中,游離喹硫平和人血漿活性代謝物N-脫烴基喹硫平的平均摩爾比例小于5%。喹硫平代謝較完全,服用放射性標記的喹硫平后尿或糞便中原形化合物僅占未改變的藥物相關(guān)物質(zhì)的5%以下。大約73%的放射活性物從尿中排出,21%從糞便中排出。
臨床試驗證實(shí),每日兩次給藥時(shí)喹硫平是有效的。正電子發(fā)射斷層攝影術(shù)(PET)研究資料進(jìn)一步證實(shí),該藥對5-HT2和D2受體的占位作用在給藥后可持續12小時(shí)。喹硫平和N-脫烴基喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)是線(xiàn)性的,無(wú)性別差別。老年人喹硫平的平均清除率較18-65歲成年人低30-50%。
喹硫平不會(huì )誘導與安替比林代謝有關(guān)的肝臟酶系統。但是,在一項多劑量臨床試驗中,評價(jià)了患者在卡馬西平(一種已知的肝酶誘導劑)治療前或治療期間,服用喹硫平的藥代動(dòng)力學(xué)。結果表明合用卡馬西平顯著(zhù)增加喹硫平的清除率。這種增加使喹硫平的全身吸收水平(按AUC計)比單獨服用時(shí)降低了13%;而在部分患者可觀(guān)察到更顯著(zhù)的效果,即出現較低的血漿濃度,因此對于每個(gè)患者應根據臨床反應考慮使用更高劑量的本品。應注意的是,本品用于治療精神分裂癥時(shí)每日最大推薦劑量為750mg/天,用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作時(shí)每日最大推薦劑量為800mg/天,故僅在對個(gè)別患者認真評估了風(fēng)險與獲益之后方可考慮持續使用更高的劑量。
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(實(shí)習編輯:李亞君)
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