不良反應是指按正常用法、用量應用藥物預防、診斷或治療疾病過(guò)程中,發(fā)生與治療目的無(wú)關(guān)的有害反應。那么,鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑(密蓋息) 會(huì )引起寒戰嗎?
本品單劑量給藥就可在人體內產(chǎn)生明顯的臨床生物學(xué)效應。用藥后尿中鈣、磷和鈉(通過(guò)減少腎小管再吸收)的排泄增加,尿羥脯氨酸排泄顯著(zhù)下降。長(cháng)期應用本品(達到5年)可致骨轉換標志物如:血清C-端肽和骨堿性磷酸同工酶等明顯降低。鮭魚(yú)降鈣素噴鼻劑可以增加腰椎的骨礦物質(zhì)密度(BMD)1.0-2.0%,有統計學(xué)意義。從使用第1年起維持5年以上。可使骨盆的BMD保持穩定。
本品的生物利用度在3-5%之間。它可通過(guò)鼻粘膜迅速吸收并且在給藥1小時(shí)內即可達到血漿峰濃度(中位時(shí)間約10分鐘)。本品血漿清除半衰期約為20分鐘,多劑給藥無(wú)累積效應。高于推薦劑量的給藥將會(huì )使血藥濃度升高(可表現為藥時(shí)曲線(xiàn)下面積增加),但相對生物利用度并不隨之增加。同其它多肽類(lèi)激素一樣,監測鮭魚(yú)降鈣素的血藥濃度意義不大,因為這并不是其治療效應的直接預測因子。因此應使用臨床療效參數來(lái)評估本品的療效。
毒性試驗中發(fā)現,鮭魚(yú)降鈣素的輕微副作用是其藥理作用引起的。本品無(wú)胚胎毒性,無(wú)致畸及致突變性的潛在風(fēng)險。毒性及致癌性研究表明,當鼠暴露于低于臨床劑量的鮭魚(yú)降鈣素時(shí),其垂體瘤的發(fā)生率會(huì )增加。然而進(jìn)一步的臨床前期研究,尤其是鼠的致癌性研究發(fā)現垂體瘤的誘發(fā)是鼠特異性的,此試驗給鼠的藥物劑量大于人常規劑量200IU約7000倍。
鮭魚(yú)降鈣素鼻噴劑可引起惡心、嘔吐、頭暈、輕度面部潮紅伴熱感,罕見(jiàn)多尿和寒戰。這些反應呈劑量依賴(lài)性,通常可自動(dòng)消退,僅極少數病人需暫時(shí)性減少劑量。
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(實(shí)習編輯:李亞君)