卡培他濱片與細胞色素P-4502C9底物合用可以的嗎？

來(lái)源：方舟健客發(fā)布時(shí)間：2015/12/23 16:39:36

導讀：

藥物相互作用是指兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應用時(shí)所發(fā)生的藥效變化。即產(chǎn)生協(xié)同（增效）、相加（增加）、拮抗（減效）作用。那么，卡培他濱片與細胞色素P-4502C9底物合用可以的嗎？

目前尚無(wú)足夠多的研究評價(jià)卡培他濱的致癌性。卡培他濱在體外不引起細菌（Ames試驗）或哺乳動(dòng)物細胞（中國倉鼠V79/HPRT基因突變分析）突變。卡培他濱在體外對人外周血淋巴細胞有致斷裂作用，而在小鼠骨髓活體內（微核試驗）卻無(wú)致斷裂作用。氟尿嘧啶引起細菌和酵母的突變，還在小鼠體內的微核試驗中引起染色體異常。

正常細胞和腫瘤細胞都能將5-FU代謝為5-氟-2-脫氧尿苷酸單磷酸（FdUMP）和5-氟尿苷三磷酸（FUTP）。這些代謝產(chǎn)物通過(guò)二種不同機制引起細胞損傷。首先，FdUMP及葉酸協(xié)同因子N[sup]5，10[/sup]-亞甲基四氫葉酸與胸苷酸合成酶（TS）結合形成共價(jià)結合的三重復合物。這種結合抑制2'-脫氧尿[嘧啶核]苷酸形成胸核苷酸。胸核苷酸是胸腺嘧啶核苷三磷酸必需的前體，而后者是DNA合成所必需的，因此該化合物的不足能抑制細胞分裂。其次，在RNA合成過(guò)程中核轉錄酶可能會(huì )在尿苷三磷酸（UTP）的部位錯誤地編入FUTP。這種代謝錯誤將會(huì )干擾RNA的加工處理和蛋白質(zhì)的合成。

卡培他濱在體外相對無(wú)細胞毒性。在體內該藥在酶的作用下轉化為5-氟尿嘧啶（5-FU）發(fā)揮作用。卡培他濱易于從胃腸道吸收。在肝中，一種60KD的羧酸酯酶將卡培他濱大部分水解為5'-脫氧-5-氟胞苷（5'-DFCR）。接著(zhù)由存在于大多數組織包括腫瘤組織中的胞苷脫氨酶將5'-DFCR轉化為5'-脫氧-5-氟尿苷（5'-DFUR）。然后胸苷磷酸化酶（dThdPase）將5'-DFUR水解為5-FU。人體有許多組織表達胸苷磷酸化酶，一些人類(lèi)腫瘤表達這種酶的濃度高于周?chē)＝M織。

細胞色素P-4502C9底物：除了華法林外，卡培他濱與其他已知經(jīng)細胞色素P-4502C9代謝藥物間的相互作用尚未進(jìn)行正式研究。卡培他濱應慎與此類(lèi)藥物同用。

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（實(shí)習編輯：李建雄）

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