使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，如配配伍禁忌，藥物過(guò)量，藥理作用等等，那么，左乙拉西坦片的藥理毒理是怎樣子的呢？

左乙拉西坦片的藥理毒理：

藥理作用

左乙拉西坦是一種吡咯烷酮衍生物，其化學(xué)結構與現有的抗癲癇藥物無(wú)相關(guān)性。左乙拉西坦抗癲癇作用的確切機制尚不清楚。在多種癲癇動(dòng)物模型中評估了左乙拉西坦的抗癲癇作用。左乙拉西坦對電流或多種致驚劑最大刺激誘導的單純癲癇發(fā)作無(wú)抑制作用，并在亞最大刺激和閾值試驗中僅顯示微弱活性。但對毛果蕓香堿和紅藻氨酸誘導的局灶性發(fā)作繼發(fā)的全身性發(fā)作觀(guān)察到保護作用，這兩種化學(xué)致驚厥劑能模仿一些人伴有繼發(fā)性全身發(fā)作的復雜部分性發(fā)作的特性。左乙拉西坦對復雜部分性發(fā)作的大鼠點(diǎn)燃模型的點(diǎn)燃過(guò)程和點(diǎn)燃狀態(tài)均具有抑制作用。這些動(dòng)物模型對人體特定類(lèi)型癲癇的預測價(jià)值尚不明確。

體外、體內試驗顯示，左乙拉西坦抑制海馬癲癇樣突發(fā)放電，而對正常神經(jīng)元興奮性無(wú)影響，提示左乙拉西坦可能選擇性地抑制癲癇樣突發(fā)放電的超同步性和癲癇發(fā)作的傳播。

左乙拉西坦在濃度高至10uM時(shí)，對多種已知受體無(wú)親和力，如苯二氮卓類(lèi)、GABA、甘氨酸、NMDA、再攝取位點(diǎn)和第二信使系統。體外試驗顯示左乙拉西坦對神經(jīng)元電壓門(mén)控的鈉離子通道或T-型鈣電流無(wú)影響。左乙拉西坦并不直接易化GABA能神經(jīng)傳遞，但研究顯示對培養的神經(jīng)元GABA和甘氨酸門(mén)控電流負調節子活性有對抗作用。在大鼠腦組織中發(fā)現了左乙拉西坦的可飽和的和立體選擇性的神經(jīng)元結合位點(diǎn)，但該結合位點(diǎn)鑒定和功能目前尚不明確。

毒理研究

遺傳毒性：左乙拉西坦Ames試驗、CHO/HGPRT基因座哺乳動(dòng)物細胞基因突變試驗、CHO細胞染色體畸變試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。左乙拉西坦水解產(chǎn)物和主要人體代謝物（ucbL057）Ames試驗、小鼠淋巴瘤試驗結果均為陰性。

生殖毒性

在劑量高達1800mg/kg/天[按mg/m2或暴露量（AUC）推算相當于人最高推薦劑量（MRHD）3000mg的6倍]時(shí)，未見(jiàn)對雄性或雌性大鼠生育力或生殖行為的不良影響。

在動(dòng)物試驗中，左乙拉西坦在相似于或高于人體治療劑量時(shí)可產(chǎn)生發(fā)育毒性。妊娠大鼠在器官形成期給藥，劑量為3600mg/kg/天（以mg/m2推算相當于MRHD的12倍）時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重降低和胎仔骨骼變異發(fā)生率增加。發(fā)育毒性的無(wú)影響劑量為1200mg/kg/天，該試驗中未見(jiàn)母體毒性。妊娠家兔在器官形成期給藥，劑量為≥600mg/kg/天（以mg/m2推算相當于MRHD的4倍）時(shí)，可見(jiàn)胚胎-胎仔死亡率增加，胎仔骨骼異常發(fā)生率增加；在劑量為1800mg/kg/天（按mg/m2推算相當于MRHD的12倍）時(shí)，可見(jiàn)胎仔體重降低，胎仔畸形發(fā)生率增加，并可見(jiàn)母體毒性。發(fā)育毒性的無(wú)影響劑量為200mg/kg/天。

雌性大鼠在妊娠和哺乳期間給藥，在劑量為≥350mg/kg/天（按mg/m2推算相當于MRHD）時(shí)，可見(jiàn)胎仔骨骼異常、出生前和/或出生后生長(cháng)遲滯；在劑量為1800mg/kg/天（按mg/m2推算相當于MRHD的6倍）時(shí)，可見(jiàn)幼仔死亡率增加和子代行為異常；該試驗中發(fā)育毒性的無(wú)影響劑量為70mg/kg/天，未見(jiàn)明顯的母體毒性。大鼠在妊娠第3期和整個(gè)哺乳期給藥，劑量至1800mg/kg/天（按mg/m2推算相當于MRHD的6倍），未見(jiàn)對發(fā)育和母體的不良影響。

致癌性：大鼠摻食法給予左乙拉西坦104周，劑量為50、300和1800mg/kg/天（高劑量按mg/m2或暴露量推算相當于MRHD的6倍），未見(jiàn)致癌性。小鼠摻食法給予左乙拉西坦80周，劑量為60、240和960mg/kg/天（高劑量按mg/m2或暴露量推算相當于MRHD的2倍），未見(jiàn)致癌性。但由于給藥劑量較低，未能充分評估對該動(dòng)物種屬的潛在致癌性。

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（實(shí)習編輯：李亞君）