合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么,達沙替尼片與卡馬西平可合用?
尚未研究達沙替尼對男性和女性生育力的影響。然而,在多個(gè)種屬中完成的重復劑量毒性研究結果提示,達沙替尼可能會(huì )潛在地損害生殖功能和生育力。在雄性動(dòng)物中獲得的作用證據包括精囊體積減小,分泌下降以及前列腺、精囊和睪丸不成熟。達沙替尼給藥引起猴子宮炎癥和礦化,以及嚙齒類(lèi)動(dòng)物的卵巢囊腫和卵巢肥大。
在一項常規的大鼠生殖力和早期胚胎發(fā)育研究中,達沙替尼并未影響雄性和雌性大鼠的生殖力,但是在接近人體臨床暴露的劑量水平下導致了胚胎死亡。在胚胎胎兒發(fā)育研究中,達沙替尼同樣也導致了胚胎死亡,同時(shí)伴有大鼠產(chǎn)仔數的降低以及大鼠和家兔中胎兒骨骼的改變。這些效應均發(fā)生在不會(huì )導致母體毒性的劑量水平下,表明達沙替尼在著(zhù)床至器官形成這段時(shí)間內是一種選擇性的生殖毒物。
在小鼠中,達沙替尼可以導致免疫抑制,該效應與劑量相關(guān),且通過(guò)劑量降低和/或給藥方案的改變可以有效地處理。在一項針對小鼠成纖維細胞的體外中性紅攝取光毒性試驗中,達沙替尼具有光毒性的可能。雌性裸鼠單次口服達沙替尼,使其暴露達到最多3倍于人接受推薦的治療劑量(根據AUC)后的暴露時(shí),被認為在體內不具有光毒性。
能夠誘導CYP3A4活性的藥物(例如卡馬西平)可能也會(huì )增加達沙替尼代謝并降低達沙替尼的血漿濃度。因此,不推薦強效CYP3A4誘導劑與達沙替尼同時(shí)使用。在適合接受利福平或其它CYP3A4誘導劑的患者中,應當使用其它酶誘導作用較低的藥物。
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(實(shí)習編輯:王博英)
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