合理的藥物相互作用可以增強療效或降低藥物不良反應,反之可導致療效降低或毒性增加,還可能發(fā)生一些異常反應,干擾治療,加重病情。那么,達沙替尼片與利福平可合用?
在一項常規的大鼠生殖力和早期胚胎發(fā)育研究中,達沙替尼并未影響雄性和雌性大鼠的生殖力,但是在接近人體臨床暴露的劑量水平下導致了胚胎死亡。在胚胎胎兒發(fā)育研究中,達沙替尼同樣也導致了胚胎死亡,同時(shí)伴有大鼠產(chǎn)仔數的降低以及大鼠和家兔中胎兒骨骼的改變。這些效應均發(fā)生在不會(huì )導致母體毒性的劑量水平下,表明達沙替尼在著(zhù)床至器官形成這段時(shí)間內是一種選擇性的生殖毒物。
在小鼠中,達沙替尼可以導致免疫抑制,該效應與劑量相關(guān),且通過(guò)劑量降低和/或給藥方案的改變可以有效地處理。在一項針對小鼠成纖維細胞的體外中性紅攝取光毒性試驗中,達沙替尼具有光毒性的可能。雌性裸鼠單次口服達沙替尼,使其暴露達到最多3倍于人接受推薦的治療劑量(根據AUC)后的暴露時(shí),被認為在體內不具有光毒性。
當達沙替尼在每晚給予600mg的利福平(強效CYP3A4誘導劑),連續給藥8天后,達沙替尼的AUC降低了82%。因此,不推薦強效CYP3A4誘導劑與達沙替尼同時(shí)使用。在適合接受利福平或其它CYP3A4誘導劑的患者中,應當使用其它酶誘導作用較低的藥物。
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(實(shí)習編輯:王博英)
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