藥物在服用期間總是有很多的問(wèn)題是需要注意的,不同的情行下要注意的問(wèn)題也是不一樣的,那么,腎功能不全患者用藥物在服用期間總是有很多的問(wèn)題是需要注意的,不同的情行下要注意的問(wèn)題也是不一樣的,那么,腎功能不全患者用來(lái)曲唑片要注意什么?
來(lái)曲唑主要的消除途徑為轉變?yōu)闊o(wú)藥理活性的甲醇代謝物(清除率=2.1L/h),接近95%的總血漿清除率,但與肝臟血流(約為90L/h)相比這個(gè)速度相對較慢。細胞色素P450同功酶3A4和2A6可將來(lái)曲唑轉化為這種代謝產(chǎn)物。少量未檢測出的代謝物的生成,以及直接經(jīng)腎臟和糞便排出的藥物在來(lái)曲唑的總清除中只占很小的一部分。健康絕經(jīng)后志愿者接受2周[sup]14[/sup]C標記的來(lái)曲唑2.5mg后,從尿液中回收的放射活性物質(zhì)為應用劑量的88.2±7.6%,而糞便中的為3.8±0.9%。直到用藥后216小時(shí),從尿液中收集到的放射活性物質(zhì)至少有75%(84.7±7.8%)為葡萄糖醛酸化的甲醇代謝物,約9%為兩種未測定的代謝物,6%為原形的來(lái)曲唑。
血漿的終末半衰期為75-110小時(shí)。每日應用來(lái)曲唑2.5mg,在2-6周內可達到穩態(tài)水平。穩態(tài)水平的血漿濃度比單次應用來(lái)曲唑的血漿濃度高近7倍,比根據單次用藥推算出的穩態(tài)濃度高1.5-2倍,表明每日應用來(lái)曲唑2.5mg的藥代動(dòng)力學(xué)存在輕度的非線(xiàn)性關(guān)系。因為治療中能長(cháng)期保持穩態(tài)水平,因此推斷沒(méi)有來(lái)曲唑的持續蓄積作用。
腎功能不全:一項涉及不同腎功能水平(24小時(shí)肌酐清除率9-116mL/分)的志愿者的研究表明,單次應用來(lái)曲唑2.5mg后,腎功能對其藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有影響。另外,在晚期癌癥患者中,腎功能不良(計算的肌酐清除率為20-50mL/分)對來(lái)曲唑的濃度無(wú)影響。
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(實(shí)習編輯:李亞君)
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