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非那雄胺片藥代動(dòng)力學(xué)如何的啊?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/11/20 11:16:18
    導讀:男性單劑量口服給予C-非那雄胺后,給藥劑量的39%從尿液中以代謝產(chǎn)物的形式(實(shí)際上尿液中沒(méi)有藥物原形)排泄,總量的57%從糞便中排泄。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,非那雄胺片藥代動(dòng)力學(xué)如何的啊?

非那雄胺片藥代動(dòng)力學(xué):男性單劑量口服給予C-非那雄胺后,給藥劑量的39%從尿液中以代謝產(chǎn)物的形式(實(shí)際上尿液中沒(méi)有藥物原形)排泄,總量的57%從糞便中排泄。在該項研究中確定的非那雄胺的兩個(gè)代謝產(chǎn)物,在非那雄胺對5a-還原酶的抑制活性中只起很小部分的作用。

相對于單劑量靜脈注射相關(guān)劑量,非那雄胺的口服生物利用度大約為80%。該生物利用度不受食物影響。非那雄胺在給藥后2小時(shí)左右達到最大血漿濃度,在給藥6-8小時(shí)后完全吸收。非那雄胺的平均血漿清除半衰期為6小時(shí)。蛋白結合率約為93%。非那雄胺血漿清除率和分布容積分別約為165mL/min和76L。

重復給藥試驗證實(shí)非那雄胺隨時(shí)間推移有少量緩慢蓄積。每天給藥5mg后,非那雄胺血漿濃度的穩態(tài)谷值為8-10ng/mL,且持續穩定一段時(shí)間。

非那雄胺的消除率在老年患者中有一定程度的降低。隨著(zhù)年齡的增加,半衰期也延長(cháng),18-60歲男性的平均半衰期約為6小時(shí),70歲以上男性的平均半衰期約為8小時(shí)。這一發(fā)現沒(méi)有臨床顯著(zhù)性,因此不用減低劑量。

伴有慢性腎功能障礙(肌酐清除率在9-55mL/min范圍內)的病人,單劑量給予C-非那雄胺后的分布與健康志愿者沒(méi)有差別。蛋白結合在腎功能障礙的患者體內也沒(méi)有改變。部分正常時(shí)由腎臟排泄的代謝產(chǎn)物從糞便中排泄。因此出現代謝產(chǎn)物糞便排泄增加,而相應地尿液排泄減少。伴有腎功能損害的非透析病人不需調整藥量。

服用非那雄胺7-10天后病人的腦脊液(CSF)中可回收到非那雄胺,但藥物不是主要集中在CSF中。每天服用本品5mg的患者精液中也回收到非那雄胺。在成年男性中,非那雄胺5g對血循環(huán)中的DHT水平?jīng)]有影響,而精液中非那雄胺的量比這一劑量還要少50-100倍。

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(實(shí)習編輯:李建雄)

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