使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,如配位禁忌,藥物過(guò)量,藥理作用等等,那么,那么,阿德福韋酯片的藥理毒理是怎樣的呢?
阿德福韋酯是活性成份阿德福韋的前體藥物。口服給藥后,阿德福韋酯迅速地轉化為阿德福韋。健康志愿者與慢性乙肝病人服用阿德福韋酯的藥代動(dòng)力學(xué)相似。口服阿德福韋酯10mg阿德福韋的生物利用度為59%。慢性乙型肝炎患者單劑口服本品10mg后達到血藥峰濃度(Cmax)中位數時(shí)間為1.75小時(shí)(范圍:0.58~4.0小時(shí))。Cmax中位數為16.70(9.66~30.56)ng/mL,AUCo-∞的中位數為204.40(109.75~356.05)ngh/mL。血漿阿德福韋以二房室方式消除,末端消除半衰期為7.48±1.65h。阿德福韋在濃度范圍為0.1~25ug/mL時(shí)體外與人血漿或血清蛋白結合≤4%。靜脈注射1.0或3.0mg/kg/天穩態(tài)分布體積分別為392±75和352±9mL/kg。阿德福韋通過(guò)腎小球濾過(guò)和腎小管主動(dòng)分泌經(jīng)腎臟排泄。口服阿德福韋酯10mg穩態(tài)24h從尿中回收阿德福韋45%。輕度腎損害(肌酐清除率50mL/min)對阿德福韋酯的代謝影響不大。
阿德福韋酯片的藥理毒理:阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無(wú)環(huán)磷酸化核苷類(lèi)似物。在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過(guò)下列兩種方式來(lái)抑制HBVDNA多聚酶(逆轉錄酶):一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭,二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長(cháng)終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBVDNA多聚酶的抑制常數(Ki)是0.1μM。但對人類(lèi)DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱,Ki值分別為1.18μM和0.97μM。
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(實(shí)習編輯:王博英)
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