使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，鹽酸度洛西汀腸溶膠囊(欣百達)的藥理毒理是怎樣的？

鹽酸度洛西汀腸溶膠囊(欣百達)的藥理毒理：

藥理作用

度洛西汀是一種選擇性的5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SSNRI）。度洛西汀抗抑郁與中樞鎮痛作用的確切機制尚未明確，但認為與其增強中樞神經(jīng)系統5-羥色胺能與去甲腎上腺素能功能有關(guān)。臨床前研究結果顯示，度洛西汀是神經(jīng)元5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取的強抑制劑，對多巴胺再攝取的抑制作用相對較弱。體外研究結果顯示，度洛西汀與多巴胺能受體、腎上腺素能受體、膽堿能受體、組胺能受體、阿片受體、谷氨酸受體、GABA受體無(wú)明顯親和力。度洛西汀不抑制單胺氧化酶。

（實(shí)習編輯：王博英）

毒理研究

遺傳毒性：

度洛西汀Ames試驗、小鼠淋巴瘤細胞正向基因突變試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成（UDS）試驗、中國倉鼠骨髓細胞姊妹染色單體交換試驗、小鼠微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性：

雌性或雄性大鼠在交配前和交配中經(jīng)口給予度洛西汀劑量達45mg/kg/天（根據mg/m[sup]2[/sup]推算，相對于人最大推薦劑量60mg/天[MRHD]的7倍），未見(jiàn)對交配或生育力的影響。

大鼠和家兔致畸敏感期經(jīng)口給予度洛西汀達45mg/kg/天（根據mg/m[sup]2[/sup]推算，大鼠和家兔分別相當于MRHD的7倍和15倍），可見(jiàn)胎仔體重降低，未見(jiàn)致畸作用。無(wú)影響劑量為10mg/kg/天（根據mg/m[sup]2[/sup]推算，大鼠和家兔分別相當于MRHD的2倍和3倍）。

大鼠圍產(chǎn)期經(jīng)口給予度洛西汀30mg/kg/天（根據mg/m[sup]2[/sup]推算，大鼠相當于MRHD的5倍）時(shí)，幼仔出生后1天存活率、出生時(shí)和哺乳期體重下降，無(wú)影響劑量為10mg/kg/天。在劑量為30mg/kg/天時(shí)，幼仔出現行為改變，表現為反應性增高，如對噪音驚嚇?lè )磻鰪姟⒆灾骰顒?dòng)減少。子代斷奶后的生長(cháng)和生殖行為未見(jiàn)不良影響。

致癌性：

大鼠和小鼠摻食法給予度洛西汀2年。雌性小鼠在度洛西汀劑量為140mg/kg/天（根據mg/m[sup]2[/sup]推算，相當于MRHD的11倍）時(shí)，可見(jiàn)肝細胞腺瘤和肝細胞癌的發(fā)生率增加，無(wú)影響劑量為50mg/kg/天(根據mg/m[sup]2[/sup]推算，相當于MRHD的4倍）。雄性小鼠在度洛西汀劑量為100mg/kg/天（根據mg/m[sup]2[/sup]推算，相當于MRHD的8倍）時(shí)，未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。雌性大鼠和雄性大鼠在劑量分別為27和36mg/kg/天（根據mg/m[sup]2[/sup]推算，分別相當于MRHD的4和6倍）時(shí)，未見(jiàn)腫瘤發(fā)生率增加。

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（實(shí)習編輯：王博英）