瑞舒伐他汀鈣片(可定)為薄膜衣片,適用于純合子家族性高膽固醇血癥的患者,作為飲食控制和其它降脂措施的輔助治療,或在這些方法不適用時(shí)使用等。那么,瑞舒伐他汀鈣片(可定)的藥代動(dòng)力學(xué)有哪些內容呢?
瑞舒伐他汀鈣片的藥代動(dòng)力學(xué)有:白種人瑞舒伐他汀的藥代動(dòng)力學(xué)研究結果顯示:1.吸收:口服5小時(shí)后血藥濃度達到峰值。絕對生物利用度為20%。
2.分布:瑞舒伐他汀被肝臟大量攝取,肝臟是膽固醇合成及LDL-C清除的主要部位。瑞舒伐他汀的分布容積約為134L。瑞舒伐他汀的血漿蛋白結合率(主要是白蛋白)約為90%。
3.代謝:瑞舒伐他汀發(fā)生有限的代謝(約10%)。用人肝細胞進(jìn)行的體外代謝研究顯示,瑞舒伐他汀是細胞色素P450代謝的弱底物。參與代謝的主要的同工酶是CYP、2C9、2C19、3A4和2D6參與代謝的程度較低。已知的代謝產(chǎn)物為N位去甲基和內酯代謝物。N位去甲基代謝物的活性比瑞舒伐他汀低50%,而內酯代謝物被認為在臨床上無(wú)活性。對循環(huán)中的HMG-CoA還原酶的抑制活性,90%以上來(lái)自瑞舒伐他汀。
4.排泄:約90%劑量的瑞舒伐他汀以原形隨糞便排出(包括吸收的和未吸收的活性物質(zhì)),其余部分通過(guò)尿液排出。尿中約5%為原形。血漿清除半衰期約為19小時(shí)。清除半衰期不隨劑量增加而延長(cháng)。血漿清除率的幾何平均值約為50L/小時(shí)(變異系數為21.7%)。和其它HMG-CoA還原酶抑制劑一樣,肝臟對瑞舒伐他汀的攝取涉及膜轉運子OATP-C。該轉運子在肝臟對瑞舒伐他汀的清除中很重要。
5.線(xiàn)性:瑞舒伐他汀的全身暴露量隨劑量成比例增加。多次給藥后的藥代動(dòng)力學(xué)參數不變。口服劑量中僅約10%的瑞舒伐他汀發(fā)生代謝,主要是N位去甲基。
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(實(shí)習編輯:林博)
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