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肝功能不全患者用洛匹那韋利托那韋片要注意什么?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/10/16 15:29:31
    導讀:肝功能不全:在伴有輕至中度肝功能不全的患者中,洛匹那韋的暴露劑量約增加30%,但該增加量與臨床治療無(wú)明確的相關(guān)性。目前尚未有伴重度肝功能不全患者的數據,這些患者不應該使用本品。

藥物在服用期間總是有很多的問(wèn)題是需要注意的,那么,肝功能不全患者用洛匹那韋利托那韋片要注意什么?

用人肝微粒體進(jìn)行的體外實(shí)驗表明,洛匹那韋主要經(jīng)氧化代謝。洛匹那韋被肝細胞色素P450系統廣泛代謝,且幾乎專(zhuān)門(mén)由CYP3A異構體代謝。利托那韋是一個(gè)強效的CYP3A抑制劑,可抑制洛匹那韋的代謝,因此能夠提高洛匹那韋的血漿濃度。一項人體14C-洛匹那韋研究表明,單次給予本品400/100mg后,血漿放射活性的89%來(lái)自母體化合物。在人體中至少已鑒別出13個(gè)洛匹那韋的氧化代謝物。4-氧和4-氫氧代謝物異構體是具有抗病毒活性的主要代謝產(chǎn)物,但其血漿放射活性的存在時(shí)間很短,僅僅幾分鐘。實(shí)驗表明利托那韋能夠誘導代謝酶,從而誘導其自身的代謝,也可能誘導洛匹那韋的代謝。在多次給藥過(guò)程中,洛匹那韋在給藥前的濃度隨時(shí)間下降,約在10天至2周后達到穩定。

單劑量給予14C洛匹那韋利托那韋400/100mg后,在尿和糞便中檢測到的14C-洛匹那韋分別占給藥劑量的10.4±2.3%和82.6±2.5%。從尿和糞便中檢測的原形洛匹那韋分別約占給藥劑量的2.2%和19.8%。多次給藥后,以原形從尿中排泄的洛匹那韋不到給藥劑量的3%。超過(guò)12小時(shí)給藥間隔的洛匹那韋半衰期(從波峰到波谷)平均為5-6小時(shí),洛匹那韋的表觀(guān)清除率為6-7l/h。

肝功能不全:在伴有輕至中度肝功能不全的患者中,洛匹那韋的暴露劑量約增加30%,但該增加量與臨床治療無(wú)明確的相關(guān)性。目前尚未有伴重度肝功能不全患者的數據,這些患者不應該使用本品。

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(實(shí)習編輯:李偉君)

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