丙酸氟替卡松吸入氣霧劑適用于成人及4歲和4歲以上兒童哮喘的預防性治療。那么,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的孕婦用藥會(huì )怎樣呢?
丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的血漿峰濃度在3-4小時(shí)內減少近98%,且在終末半衰期(約8小時(shí))后,血漿中藥物的濃度很低。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑在動(dòng)物和人類(lèi)試驗中,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑拋射劑HFA-134a經(jīng)呼吸迅速清除,未見(jiàn)在人體中有明顯的代謝或蓄積。因達峰時(shí)間(tmax)和平均殘留時(shí)間均極短暫,所以HFA-134a在血漿中停留時(shí)間短而沒(méi)有蓄積。
丙酸氟替卡松吸入氣霧劑對人類(lèi)志愿者口服放射性標記和未標記的丙酸氟替卡松的研究表明,根據所用劑量不同,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑大部分劑量(87-100%)自糞便排泄,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑其中多達75%為原形藥物。1-5%的劑量以代謝物形式經(jīng)尿液排泄。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑對健康志愿者口服16mg單劑量藥物,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑產(chǎn)生的血藥濃度小于0.5ng/mL。
丙酸氟替卡松吸入氣霧劑對健康志愿者單劑靜脈注射2mg藥物,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的清除率與肝血流(900mL/分)速度接近,而腎清除率0.11mL/分)不到1%。這些結果表明肝清除幾乎是完全的。口服生物利用度接近于零。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑靜脈注射給藥時(shí),丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的藥代動(dòng)力學(xué)與給藥劑量成正比。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑在身體內廣泛分布。丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的穩態(tài)分布體積接近300L,丙酸氟替卡松吸入氣霧劑清除率高達1.1L/分,提示廣泛地肝清除。
丙酸氟替卡松吸入氣霧劑的孕婦用藥:對人類(lèi)妊娠期內用丙酸氟替卡松的安全性尚無(wú)足夠的證據。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物試驗中已發(fā)現皮質(zhì)激素誘發(fā)胎毒性和畸胎形成。盡管如此,尚未發(fā)現此類(lèi)化合物對孕期婦女的相同作用。在對小鼠和大鼠進(jìn)行的皮下注射100-150mg/kg/天及以上劑量的丙酸氟替卡松的致畸試驗中,可見(jiàn)預期的胎毒性和畸胎形成。在大鼠的吸入致畸試驗中,吸入68.7ug/kg/天劑量的丙酸氟替卡松,未見(jiàn)任何畸形發(fā)生,但以25.7ug/kg/天和更大劑量對母獸給藥,出現胎獸體重減輕和生長(cháng)發(fā)育遲緩。就該類(lèi)藥物的早期化合物而言,這些作用與人類(lèi)治療相關(guān)的可能性很小。盡管如此,與其它藥物相同,只有當藥物對母親的預期益處超過(guò)對胎兒的潛在危險時(shí),才能考慮在妊娠期間給予丙酸氟替卡松。
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(實(shí)習編緝:鐘麗冰)
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