嗎替麥考酚酯片，主要成分是嗎替麥考酚酯，適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預防器官的排斥反應。嗎替麥考酚酯應該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)應用。那么，嗎替麥考酚酯片的說(shuō)明書(shū)有哪幾點(diǎn)？請詳細說(shuō)明？

嗎替麥考酚酯片是處方藥，其詳細說(shuō)明書(shū)有如下幾點(diǎn)：

【主要成份】化學(xué)名：2-嗎啉代乙基(E)-6-(1,3-二氫-4-羥基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-5-異苯并呋喃基)-4-甲基-4-己烯鹽。

【性狀】本品為淡紫色薄膜衣片，除去包衣后顯白色或類(lèi)白色。

【適應癥/功能主治】嗎替麥考酚酯適用于接受同種異體腎臟或肝臟移植的患者中預防器官的排斥反應。嗎替麥考酚酯應該與環(huán)孢素A或他克莫司和皮質(zhì)類(lèi)固醇同時(shí)應用。

【用法用量】

1.腎臟移植：成人：對腎移植患者，推薦口服劑量為1g，bid（日劑量為2g）。雖然在臨床試驗中用過(guò)每次1.5g，bid（日劑量3g），且是安全和有效的，但在腎臟移植中并沒(méi)有效果上的優(yōu)勢。每天接受2g嗎替麥考酚酯的患者在總的安全性上比接受3g的患者要好。

2.肝臟移植：成人肝臟移植患者推薦口服劑量為0.5-1gbid（每天劑量1-2g）。在腎臟、心臟或肝臟移植后應盡早開(kāi)始口服嗎替麥考酚酯治療。食物對MPAAUC無(wú)影響，但使MPACmax下降40%。因此推薦嗎替麥考酚酯空腹服用。但是對穩定的腎臟移植患者，如果需要嗎替麥考酚酯可以和食物同服。

3.肝功能異常的患者：伴有嚴重肝實(shí)質(zhì)病變的腎臟移植患者不需要做劑量調整。但是，其他原因的肝臟疾病是否需要做劑量調整不清楚。對伴有嚴重肝實(shí)質(zhì)病變的心臟移植患者尚無(wú)數據。

4.老年人：合適的推薦劑量腎臟移植患者為1gbid，肝臟移植患者為0.5-1gbid。

【不良反應】與免疫抑制劑使用有關(guān)的不良反應特征經(jīng)常難以建立，一方面是因為基礎疾病的存在，另一方面是因為其它多種藥物的聯(lián)合應用。

1.在預防性腎臟，心臟和肝臟移植的排斥治療反應過(guò)程中，使用驍悉聯(lián)合環(huán)孢霉素和皮質(zhì)類(lèi)固醇激素的主要不良反應包括腹瀉、白細胞減少癥、敗血癥以及嘔吐，而且有跡象表明存在著(zhù)高頻率的某種類(lèi)型的感染，例如，條件致病菌感染等。

2.惡性腫瘤：接受免疫抑制方案的患者，包括合并藥物的患者，接受驍悉作為部分免疫抑制的患者，發(fā)生淋巴瘤和惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚發(fā)生的危險性增加。

3.條件致病菌感染：所有移植患者的條件致病菌感染的風(fēng)險都增高，風(fēng)險隨免疫抑制負荷增加而加大。

4.兒童（年齡在3個(gè)月到18周歲之間）：腹瀉，白細胞減少癥，敗血癥，感染以及貧血。

5.老年患者（≥65周歲）：同年輕人相比，老年人，尤其是接受本品作為聯(lián)合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染（包括巨細胞病毒屬組織侵入病）、可能的胃腸出血和肺水腫的危險增加。

6.消化系統：結腸炎（有時(shí)由巨細胞病毒屬引起）、胰腺炎、小腸絨毛萎縮的個(gè)別病例。

【禁忌】本藥的過(guò)敏反應已被觀(guān)察到，因此嗎替麥考酚酯禁用于對于嗎替麥考酚酯、麥考酚酸或藥物中的其他成分有超敏反應的患者。嗎替麥考酚酯靜脈制劑禁用于對聚山梨醇酯80（吐溫）有超敏反應的患者。

【注意事項】

1.接受免疫抑制劑治療的患者，包括聯(lián)合用藥，接受嗎替麥考酚酯作為部分免疫抑制治療，發(fā)生淋巴瘤及其它惡性腫瘤的危險性增加，尤其是皮膚。危險性與免疫抑制的強度和療程有關(guān)，而與特定的免疫抑制劑無(wú)關(guān)。

2.由于患者發(fā)生皮膚癌的危險性增加，應通過(guò)穿防護衣或含高防護因子的防曬霜來(lái)減少暴露于陽(yáng)光和紫外線(xiàn)下。

3.應告知接受驍悉治療的患者，在出現任何感染癥狀，意外青腫，出血或其他骨髓抑制表征時(shí)立即匯報。

4.免疫系統的過(guò)度抑制可增加對感染的易感性，包括條件致病菌感染，致死感染和敗血癥。

【兒童用藥】1.根據腎臟移植后兒童的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性數據，推薦劑量是嗎替麥考酚酯口服600mg/m2bid（最大至1gbid）。2.在接受心臟或肝臟同種異體移植的兒童患者的安全性和有效性尚未確定。

【老年患者用藥】嗎替麥考酚酯的臨床試驗中未包括足夠的65歲或以上的老年人，不能確定老年人的效果是否與年輕人不同。其他報道的臨床經(jīng)驗也沒(méi)有確定老年人和年輕人的效果差異。總的來(lái)說(shuō)，老年人的劑量選擇要慎重，因為更多老年人的腎臟、心臟和肝臟功能下降和更多合并應用其他藥物。與年輕人相比，老年人的不良反應可能更多見(jiàn)。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】對妊娠的大鼠和兔子，在器官形成期使用本藥后，對胚胎發(fā)育有不利影響（包括致畸）。這些反應發(fā)生的劑量比與母體毒性相關(guān)的劑量低，并且低于臨床推薦的腎臟移植劑量。在孕婦中未進(jìn)行充分的對照研究。然而，由于本品已表明在動(dòng)物中具有致畸作用，孕婦使用可能對胎兒產(chǎn)生傷害。所以，應當避免孕婦使用驍悉，除非對胎兒潛在益處大于潛在的風(fēng)險。

【藥物相互作用】如與其他藥物同時(shí)使用可能會(huì )發(fā)生藥物相互作用，詳情請咨詢(xún)醫師或藥師。

【藥物過(guò)量】在人類(lèi)中無(wú)過(guò)量使用本藥的情況MPA不能通過(guò)血液透析消除。但當MPAG濃度極高時(shí)（大于100微克/毫升），一小部分MPAG可被透析掉。通過(guò)增加藥物的分泌，MPA可被膽酸分離劑，如消膽胺消除。（見(jiàn)藥代動(dòng)力學(xué)）特殊提示在大鼠和兔子中，嗎替麥考酚酯表現出致畸作用，所以驍悉不應被打開(kāi)和壓碎。避免吸入和皮膚直接接觸片中的粉末。如果這樣的接觸發(fā)生，用肥皂和水徹底清洗；用清水沖洗眼睛。

【藥理毒理】霉酚酸酯(簡(jiǎn)稱(chēng)MMF)是霉酚酸(MPA)的2-乙基酯類(lèi)衍生物。MPA是高效、選擇性、非競爭性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶(IMPDH)抑制劑，可抑制鳥(niǎo)嘌呤核苷酸的經(jīng)典合成途徑。MPA對淋巴細胞具有高度選擇作用。

【藥代動(dòng)力學(xué)】口服后迅速大量吸收，并代謝為活性成份MPA。口服平均生物利用度為靜脈注射的94%(根據MPA曲線(xiàn)下面積)，口服后在循環(huán)中測不出MMF。腎移植病人口服MMF，其吸收不受食物影響，但進(jìn)食后血MPA峰值將降低40%。由于腸肝循環(huán)作用，服藥后6-12小時(shí)將出現第二個(gè)血漿MPA高峰，與消膽胺同時(shí)服用將使MPA曲線(xiàn)下面積減少約40%，表明MPA通過(guò)腸肝循環(huán)的量很多。在臨床有效濃度下，97%的MPA與血漿蛋白結合。MPA主要通過(guò)葡萄糖醛酸轉移酶，代謝成MPA的的酚化葡萄糖苷糖(MPAG)，MPAG無(wú)藥理活性。MMF代謝成的MPA有極少量(<1%)從尿液排出，多數(87%)以MPAG的形式從尿液排出。移植后近期內(<40日)，平均曲線(xiàn)下面積(AUG)和血峰值(Cmax)比正常志愿者和移植腎功能穩定的病人約低50%。單劑研究顯示，嚴重的慢性腎功能損害(腎小球濾過(guò)率<25mL/分/1.73m2)。MPA曲線(xiàn)下面積比正常志愿者和輕度腎功能損害病人高25-75%。同樣情況下，MPAG曲線(xiàn)下面積高3-6倍，與MPAG主要由腎臟排出一致。尚未進(jìn)行嚴重慢性腎功能損害病人的MMF多次劑量藥物動(dòng)力學(xué)研究。移植手術(shù)后，腎功能延遲恢復的MPA0-12小時(shí)曲線(xiàn)下面積與無(wú)腎功能延遲恢復的者無(wú)顯著(zhù)差異。但無(wú)活性成分的MPAG，其0-12小時(shí)曲線(xiàn)下面積比腎功能正常恢復病人高2-3倍。在酒精性肝硬化志愿者，肝臟實(shí)質(zhì)疾病對MPA的糖苷酸化過(guò)程相對無(wú)影響，嚴重的膽道損害，如原發(fā)性膽性肝硬化，可能對這一過(guò)程產(chǎn)生影響。

【有效期】24月。

【批準文號】H20080543。

【生產(chǎn)企業(yè)】RocheRegistrationLtd。

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（實(shí)習編輯：李嘉穎）