藥物在服用期間總是有很多的問(wèn)題是需要注意的,那么,肝功能損害患者服用卡培他濱片要注意什么?
卡培他濱易于從胃腸道吸收。在肝中,一種60KD的羧酸酯酶將卡培他濱大部分水解為5'-脫氧-5-氟胞苷(5'-DFCR)。接著(zhù)由存在于大多數組織包括腫瘤組織中的胞苷脫氨酶將5'-DFCR轉化為5'-脫氧-5-氟尿苷(5'-DFUR)。然后胸苷磷酸化酶(dThdPase)將5'-DFUR水解為5-FU。人體有許多組織表達胸苷磷酸化酶,一些人類(lèi)腫瘤表達這種酶的濃度高于周?chē)=M織。
卡培他濱及其代謝產(chǎn)物大部分從尿排泄。服用的卡培他濱95.5%出現于尿中。從糞便排泄的極少(2.6%)。從尿中排泄的主要代謝產(chǎn)物是FBAL,占所用劑量的57%。約3%的藥物以原形從尿中排泄。
在26位實(shí)體腫瘤患者中進(jìn)行了一項I期臨床研究,用以評估卡培他濱對多西紫杉醇藥代動(dòng)力學(xué)的影響以及多西紫杉醇對卡培他濱藥代動(dòng)力學(xué)的影響,發(fā)現卡培他濱對多西紫杉醇的藥代動(dòng)力學(xué)(Cmax和AUC)沒(méi)有影響,而多西紫杉醇對卡培他濱及5-FU前體5'-DFUR的藥代動(dòng)力學(xué)亦無(wú)影響。
肝功能損害:在13例肝轉移引起的輕中度肝功能障礙(根據膽紅素、AST/ALT及堿性磷酸酶的綜合評分確定)患者中,給予單劑量卡培他濱1255mg/m[sup]2[/sup]后進(jìn)行評估。肝功能障礙患者與肝功能正常患者(n=14)相比,卡培他濱的AUC0-∝和Cmax均增加60%,而5-FU的AUC0-∝和Cmax不受影響。對于肝轉移引起的輕中度肝功能障礙患者,使用卡培他濱時(shí)需謹慎。
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(實(shí)習編輯:王博英)
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