使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，替米沙坦片藥理毒理是怎樣的？

替米沙坦片藥理毒理：藥效學(xué)特性

替米沙坦是一種口服起效的，特異性血管緊張素II受體(AT1型)拮抗劑。

替米沙坦能使與AT1受體具有高度親合力的血管緊張素II從結合部位上解離。替米沙坦無(wú)AT1受體部分激動(dòng)性。它能選擇性結合于A(yíng)T1受體，且作用時(shí)間持久，而對AT2及其它AT受體亞型無(wú)親合力，這些受體的功能目前尚不明確。替米沙坦可能升高血管緊張素II水平，AT2及其它AT受體亞型被血管緊張素II過(guò)度激活后產(chǎn)生何種效應還不清楚。替米沙坦可降低醛固酮水平，它不抑制人類(lèi)血漿腎素活性或阻斷離子通道，不抑制血管緊張素轉換酶(ACE，激肽酶II)，ACE具有降解緩激肽的作用，因此應用替米沙坦不會(huì )加強緩激肽介導的不良反應。在男性患者，給予80mg替米沙坦幾乎可完全抑制血管緊張素II引起的血壓升高。抑制效應持續24小時(shí)，直至48小時(shí)仍可測到。

替米沙坦在首次用藥后3個(gè)小時(shí)內降壓效應逐漸增強，一般在開(kāi)始治療4-8周后達最大降壓作用且在長(cháng)期治療過(guò)程中穩定維持。

動(dòng)態(tài)血壓監測結果表明替米沙坦在給藥后24小時(shí)內保持穩定降壓作用，包括下一次給藥前4小時(shí)的這一階段。安慰劑對照臨床試驗中40mg和80mg替米沙坦的谷峰比值穩定在80%以上也證明了上述觀(guān)點(diǎn)。收縮壓恢復至基線(xiàn)水平的時(shí)間與替米沙坦劑量有相關(guān)性，而舒張壓未呈現該趨勢。

替米沙坦可使高血壓患者的收縮壓和舒張壓均降低，而不影響心率。替米沙坦的降壓作用多大程度歸因于該藥物的利尿利鈉效應尚不明確。替米沙坦與其它種類(lèi)降壓藥的代表藥物的降壓療效相當(已由比較替米沙坦與氨氯地平、阿替洛爾、依那普利、氫氯噻嗪和賴(lài)諾普利的療效的臨床試驗證實(shí))。

突然停用替米沙坦后血壓會(huì )在數天內逐漸恢復到治療前水平而不會(huì )驟然升高。

直接比較替米沙坦與血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)療效的臨床試驗證實(shí)替米沙坦組干咳的發(fā)生機率顯著(zhù)低于A(yíng)CEI。

替米沙坦對病死率及心血管病發(fā)病率的益處現在尚不明確。

臨床前安全性數據

臨床前安全性研究表明正常血壓動(dòng)物應用相當于臨床治療劑量范圍的替米沙坦可降低紅細胞參數(紅細胞，血紅蛋白，紅細胞壓積)，導致腎臟血流動(dòng)力學(xué)變化(升高尿素氮和肌酐)，升高血鉀。試驗狗發(fā)現了腎小管擴張萎縮，大鼠及狗發(fā)現了胃粘膜損傷(糜爛、潰瘍或炎癥)。

血管緊張素II受體拮抗劑(ARB)和血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)的臨床前研究均發(fā)現的這些因其藥理學(xué)特性導致的不良反應可經(jīng)口服含鹽代用品避免。

替米沙坦會(huì )升高血漿腎素活性，導致腎臟近球細胞肥大/增生，應用血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)及其它血管緊張素II拮抗劑(ARB)也會(huì )在狗和大鼠這兩個(gè)種系發(fā)生這些類(lèi)別變化，但這些變化無(wú)臨床意義。

未發(fā)現本品有致畸性，但動(dòng)物試驗表明它對剛出生子代的發(fā)育產(chǎn)生危害：

體重降低，睜眼延遲，死亡率升高。

體外實(shí)驗未發(fā)現致突變性和相關(guān)的誘裂活性，在小鼠和大鼠實(shí)驗中未發(fā)現致癌性。

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（實(shí)習編輯：王博英）