阿德福韋酯片,主要成份為阿德福韋酯。在多項針對不同類(lèi)型慢性乙肝患者的隨機、雙盲或者開(kāi)放性研究中,評估了阿德福韋酯單用或者其他治療藥物的臨床療效,因此,慢性乙肝患者可選用代訂進(jìn)行治療。另有報告說(shuō),應用代丁可延長(cháng)艾滋病患者抗HBV的治療周期,為患者贏(yíng)得接受抗HIV治療的時(shí)機,并能提高肝移植患者的生存率。
阿德福韋酯片藥物功效性介紹:
一、阿德福韋酯片慢性毒性:在動(dòng)物試驗中,以組織學(xué)改變和/或尿素氮及血清肌酐升高為特征的腎小管腎病,是阿德福韋酯的主要劑量限制性毒性反應。在動(dòng)物試驗中觀(guān)察到的腎毒性發(fā)生的暴露量約為推薦的人治療量(10mg/天)下的3~10倍。
二、阿德福韋酯片的耐藥性:對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBVDNA的患者進(jìn)行了長(cháng)期耐藥性分析(96~144周),確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4~14倍,產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBVDNA發(fā)生反跳。
三、阿德福韋酯片交叉耐藥性:在HBVDNA多聚酶基因上含對拉米夫定耐藥相關(guān)突變(rtL_180M,rtM204I,rtM204V,rtL180M+rtM204V,rtV173L)的重組HBV變異株,在體外對阿德福韋敏感。體外研究顯示,表達與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtN236T突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低2~3倍,而與阿德福韋耐藥相關(guān)的rtA181V突變的HBV對拉米夫定的敏感性降低3倍。
四、阿德福韋酯片抗病毒活性:在轉染HBV的人肝瘤細胞系中,阿德福韋抑制50%病毒DNA復制的濃度(IC50)為0.2~2.5uM。
五、阿德福韋酯片遺傳毒性:在體外小鼠淋巴細胞瘤試驗中(有或無(wú)代謝活化),阿德福韋酯有致突變作用
六、阿德福韋酯片生殖毒性:當暴露量大約為人治療劑量下暴露量的19倍時(shí),未見(jiàn)對大鼠生育力的影響。
七、阿德福韋酯片致癌性:小鼠和大鼠經(jīng)口給予阿德福韋酯,劑量分別相當于人治療劑量時(shí)暴露量的10倍和4倍時(shí),未見(jiàn)致癌作用。
阿德福韋酯片適用于以下范圍:
1.阿德福韋酯片的臨床用藥指征是:主要對乙肝病毒復制活躍,組織學(xué)明顯活動(dòng),ALT、AST持續升高的慢性乙肝患者均可選用。
2.對拉米夫定或a-干擾素治療無(wú)效或需序貫治療的慢性乙肝患者可以使用阿德福韋酯片。
3.阿德福韋酯片既可作為慢性乙肝治療的一線(xiàn)單用藥,代丁又可用于治療拉米夫定耐藥患者,不管是肝功能處在代償期或失代償期,代丁均有較顯著(zhù)的效果。
4.對拉米夫定發(fā)生耐藥變異的慢性乙肝患者可改用或加用阿德福韋酯片治療。對于乙肝后代償的肝硬化患者需要等待肝移植或肝移植后防止乙肝病毒再感染時(shí)使用代丁。
阿德福韋酯片是否真的能提高患者的生產(chǎn)率,還有待進(jìn)一步的深入研究和醫學(xué)的驗證。代丁的藥物治療功效研究一直都沒(méi)停止過(guò),相信,隨著(zhù)科技和知識的進(jìn)一步發(fā)展和醫學(xué)者的研究,代丁的功能效用會(huì )越來(lái)越多,為患者朋友帶來(lái)更多的福音。
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(實(shí)習編輯:黃承志)
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