在服用藥物之前,大多數人都習慣看一下藥物的說(shuō)明書(shū),了解一下該藥的功能主治、用法用量、注意事項等等。那么,芬嗎通的注意事項是哪些?
芬嗎通的注意事項:只有當絕經(jīng)相關(guān)癥狀對生活質(zhì)量有不利影響時(shí)才能開(kāi)始HRT治療。對所有病例都應進(jìn)行至少每年1次的風(fēng)險和收益仔細評估,并且只有在收益超過(guò)風(fēng)險時(shí)才能繼續使用HRT。
體檢/隨訪(fǎng):在開(kāi)始或重新使用HRT療法前,應全面調查個(gè)人或家族病史,同時(shí)結合HRT療法的禁忌癥和使用注意事項來(lái)指導體檢(包括盆腔和乳房)。在治療期間建議根據婦女個(gè)體情況進(jìn)行相應次數和內容的定期體檢。婦女應將其乳房變化報告給醫生或護士。檢查項目,包括乳房X線(xiàn)檢查,應按照現行認可的篩查慣例并隨臨床上個(gè)體需要而調整。
長(cháng)期單一使用雌激素使子宮內膜增生過(guò)長(cháng)和子宮內膜癌的風(fēng)險增高(見(jiàn)不良反應)。非子宮切除的女性,每個(gè)周期至少加用12天的孕激素能大大降低此風(fēng)險。
在中國注冊臨床試驗中,雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片復合包裝2/10組中見(jiàn)1例單純性子宮內膜增生過(guò)長(cháng)(1/61例),對照組中(結合雌激素0.625mg+醋酸甲羥孕酮2mg)見(jiàn)1例單純性子宮內膜增生過(guò)長(cháng)(1/60例)。
出血類(lèi)型:治療初始的幾個(gè)月內可能出現突破性出血和點(diǎn)滴樣出血。若突破性出血或點(diǎn)滴樣出血在治療一段時(shí)間后才發(fā)生,或治療停止后仍然持續存在,則應調查出血原因,可包括子宮內膜活檢以排除子宮內膜惡變。
乳癌:一項隨機安慰劑對照試驗,即女性健康倡議(Women’sHealthInitiative,WHI),和多個(gè)流行并學(xué)研究。包括百萬(wàn)婦女研究(MillionWomenStudy,MWS),都已報道了多年使用雌激素,雌激素-孕激素聯(lián)合或替勃龍作為HRT療法的女性被診斷為乳癌的風(fēng)險增高。
所有的HRT療法,在開(kāi)始使用的幾年里,患者乳癌的額外風(fēng)險會(huì )變得明顯并隨治療時(shí)間延長(cháng)而升高,但在停止治療后幾年內(最多5年)會(huì )回復至基線(xiàn)水平。
MWS發(fā)現,結合型雌激素(CEE)或雌二醇(E2)在序貫聯(lián)合或持續聯(lián)合任何一種孕激素后均使患者的乳癌相對風(fēng)險度變大,且不同給藥途徑未見(jiàn)差異。
WHI研究中,乳癌的發(fā)生與所使用的連續聯(lián)合結合型雌激素和醋酸甲羥孕酮(CEE+MPA)相關(guān),與安慰劑組相比,這些乳癌體積稍有增大且更常有局部淋巴結轉移。
HRT,特別是雌激素-孕激素聯(lián)合治療,會(huì )增加乳房X線(xiàn)檢查的影像密度而可能不利于乳癌的放射性檢測。
靜脈血栓栓塞:HRT療法與發(fā)生靜脈血栓栓塞(VTE,即深靜脈血栓或非栓塞)的相對危險度升高有關(guān)。一項隨機對照實(shí)驗和多個(gè)流行病學(xué)研究發(fā)現,HRT療法使用者的VTE風(fēng)險比不使用者高2-3倍,預計不使用HRT療法者5年內的VTR病例數,在50-59歲女性中約為3例/1000人,60-69歲女性中約為8例/1000人。預計健康女性使用HRT療法5年里新增VTE病例數為:50-59歲女性中約為2-6例(最佳估計值=4)/1000人,60-69歲女性中為5-15例(最佳估計值=9)/1000人。HRT療法第一年里較以后更易發(fā)生VTE。
通常公認的VTE危險因子包括個(gè)人史或家族史,重度肥胖(體重指數,BodyMassIndex]30kg/m2)和系統性紅斑狼瘡(SLE)。靜脈曲張在VTE中是否起作用尚無(wú)一致看法。
有VTE史或已知血栓形成傾向者發(fā)生VTE的風(fēng)險升高。HRT療法可能增加此風(fēng)險。如有個(gè)人或密集的血栓栓塞家族史或復發(fā)性自然流產(chǎn)應給予調查以排除血栓形成傾向體制。HRT療法在這些病人中應被視為禁忌,除非已經(jīng)徹底評估了血栓形成傾向的危險因子或已開(kāi)始抗凝治療。對那些早已開(kāi)始抗凝治療的女性需仔細考慮使用HRT療法的受益-風(fēng)險。
長(cháng)時(shí)間靜止不動(dòng)。重傷或大手術(shù)可能會(huì )使VTE的風(fēng)險暫時(shí)升高。對所有術(shù)后病人均應謹慎考慮VTE的預防措施以防手術(shù)后發(fā)生VTE。如有可能應考慮在術(shù)前4-6周暫時(shí)停止HRT治療。只有當女性完全能自主活動(dòng)后才應重新開(kāi)始HRT治療。
如使用HRT療法后出現靜脈血栓栓塞則應停藥。應告知患者。若意識到可能為血栓栓塞的癥狀(如單腿疼痛性水腫,胸部突發(fā)疼痛,呼吸困難),須立即聯(lián)系他們的醫生。
冠心病(CAD):隨機對照實(shí)驗未發(fā)現連續聯(lián)合結合型雌激素和MPA對心血管的益處,2項大規模臨床試驗(WHI和HERS,即心臟和雌激素/孕激素替代研究)顯示在HRT療法使用第一年里,心血管病發(fā)病率可能增加且沒(méi)有總體益處。其它HRT產(chǎn)品在心血管病發(fā)病率或死亡率方面的隨機對照試驗資料有限。因此尚不肯定上述結果是否也同樣適用于其他HRT產(chǎn)品。
卒中:一項大規模隨機臨床試驗(WHI-試驗)發(fā)現。作為次要結果,健康女性使用連續聯(lián)合結合型雌激素和MPA治療期間,缺血性卒中的風(fēng)險增加。預計非HRT使用者5年內,50-59歲女性的卒中病例數約為3例/1000人,60-69歲女性約為11例/1000人。預計使用結合型雌激素和MPA5年的女性:50-59歲使用者中新增病例數0-3例(最佳估計值=1)/1000人,60-69歲使用者新增病例數1-9例(最佳估計值=4)/1000人。尚不明確上述結果是否也適用于其他HRT產(chǎn)品。
卵巢癌:一些流行病學(xué)研究發(fā)現,子宮切除女性長(cháng)期(至少5-10年)單一使用雌激素類(lèi)HRT產(chǎn)品后,患卵巢癌的風(fēng)險增加。尚不明確是否長(cháng)期使用聯(lián)合HRT療法時(shí)卵巢癌的風(fēng)險不同于單一使用雌激素類(lèi)產(chǎn)品。
其他疾病:雌激素可能導致體液潴留,因此應仔細觀(guān)察心功能或腎功能不全患者。應密切觀(guān)察終末期腎功能不全患者,因為本品活性成分的循環(huán)濃度應見(jiàn)升高。
在雌激素替代療法或激素替代療法中應密切隨訪(fǎng)既往有高甘油三脂血癥的女性,因罕有報道稱(chēng)該種情況下雌激素治療使血漿甘油三脂水平大幅升高而導致胰腺炎。
雌激素增加甲狀腺素結合球蛋白(TBG)水平,通過(guò)蛋白結合碘(PBI)測定法發(fā)現循環(huán)甲狀腺素總量升高。T4水平(通過(guò)柱狀或放免測定)或T3水平(通過(guò)放免)升高。T3樹(shù)脂攝取下降,反映TBG水平升高。游離T4和游離T3濃度不變。其他結合蛋白血清濃度可能升高。如腎上腺皮質(zhì)醇結合球蛋白(CBG),性激素結合球蛋白(SHBG)導致循環(huán)皮質(zhì)類(lèi)固醇水平和甾體類(lèi)性激素水平分別升高。游離或生物活性激素濃度不變。其他血漿蛋白可能升高(血管緊張素原/腎素抵物,alpha-I-抗胰島素。血漿銅蘭蛋白)。
目前對改善認知功能尚無(wú)定論。WHI試驗中有證據提示女性65歲以后開(kāi)始使用連續聯(lián)合CEE和MPA者,患癡呆的風(fēng)險很可能增加。尚不明確這結果是否也適用于年紀較輕的絕經(jīng)后女性或其他HRT產(chǎn)品。
本雌激素-孕激素聯(lián)合療法不是避孕藥。建議為絕經(jīng)期病人使用非激素類(lèi)避孕措施。
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(實(shí)習編輯:王博英)
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