他卡西醇軟膏與維生素D及其衍生物（α-骨化醇、骨化二醇、骨化三醇、馬沙骨化醇等）合用：可能使血清鈣值上升。此時(shí)應立即停止使用本品和合用藥劑，并觀(guān)察其發(fā)展狀況（相加作用所致）。那么他卡西醇軟膏的藥理毒理是怎樣的呢？

藥理毒理：

對表皮細胞的增殖抑制作用對白鼠表皮培養細胞及正常或銀屑病灶由來(lái)的人表皮培養細胞，他卡西醇抑制DNA合成抑制細胞增殖作用。TPA（12-O-季葵酰基磷脂）涂抹而引起刺激細胞增殖的無(wú)毛白鼠的表皮上，他卡西醇抑制細胞增殖指標DOC（烏氨酸脫羧醇）的活性。且通過(guò)給銀屑病患者4周涂抹軟膏可產(chǎn)生抑制DNA合成及抑制細胞分裂、有S期細胞減少、抑制表皮細胞增殖作用。對表皮細胞的分化誘導作用就白鼠表皮培養細胞，他卡西醇有促進(jìn)細胞內不溶性膜（cornifiedenvelope）的形成，有使轉谷氨酰胺醇（transglutaminase、Tgase）活性上升的作用。就無(wú)毛白鼠的表皮，使Tgase活性上升。就正常人培養表皮細胞，他卡西醇促進(jìn)細胞內不溶性膜的前驅蛋白質(zhì)包殼（invogulin）的合成。另外，用電子顯微鏡觀(guān)察銀屑病患者涂抹后的病灶部位的皮膚，發(fā)現角質(zhì)層的蛋白模型（keratinpattern）的形成及具有表皮透明角質(zhì)蛋白（keratohyalin）的顆粒層的形成等正常的角化傾向。對表皮細胞的1α，25-（OH）2D3的特異蛋白受體有親和性。對白鼠及正常人表皮細胞中的受體，他卡西醇有強的親和性。臨床效果對日本國內53個(gè)醫藥機構實(shí)施的包括比較試驗的臨床試驗的有效性判定癥例532例中，相當好轉以上的有效率（評價(jià)分類(lèi)"治愈"，"顯著(zhù)好轉"，"相當好轉"，"好轉"，"不變"，"惡化"6項，"相當好轉"以上為有效例）表示如下：銀屑病：有效率80.0%(256/320)；魚(yú)鱗癬：有效率71.4%(15/21)；掌跖膿包病：有效率67.7%(21/31)；掌跖角化病：有效率50.0%(6/12)；毛孔性紅糠疹：有效率54.5%(6/11)。在以銀屑病為對象與安慰劑的比較實(shí)驗證實(shí)了軟膏的有效性。

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（實(shí)習編輯：李蓉）