使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，阿托伐他汀鈣片藥理毒理是怎樣的？

阿托伐他汀鈣片藥理毒理：臨床藥理學(xué)

作用機制：阿托伐他汀是HMG-CoA還原酶的選擇性、競爭性抑制劑。HMG-CoA的作用是將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉化成甲羥戊酸，即包括膽固醇在內的固醇前體。臨床研究、病理研究和流行病學(xué)研究顯示，總膽固醇(TC)，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和載脂蛋白B(apoB)血漿水平升高促進(jìn)人動(dòng)脈粥樣硬化形成，是心血管疾病發(fā)生的危險因素，而高密度脂蛋白膽固醇水平升高則與心血管疾病風(fēng)險的降低相關(guān)。

在動(dòng)物模型中，阿托伐他汀通過(guò)抑制肝臟內HMG-CoA還原酶及膽固醇的合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，并通過(guò)增加肝臟細胞表面的LDL受體數以增強低密度脂蛋白的攝取和分解代謝;立普妥也降低低密度脂蛋白生成和低密度脂蛋白顆粒數。立普妥可以降低某些純合子型家族性高膽固醇血癥(FH)患者的低密度脂蛋白膽固醇水平，通常其它降脂類(lèi)藥物對這類(lèi)患者很少有臨床療效。

阿托伐他汀降低純合子型和雜合予型家族性高膽固醇血癥、非家族性高膽固醇血癥和混合型血脂異常患者的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇、和載脂蛋白B水平。阿托伐他汀也降低極低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平，并可使高密度脂蛋白膽固醇和載脂蛋白A-1水平有所升高。阿托伐他汀降低單純高甘油三酯血癥患者的總膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇，極低密度脂蛋白膽固醇，載脂蛋白B，甘油三酯，和非高密度脂蛋白膽固醇，并增加高密度脂蛋白膽固醇水平。阿托伐他汀可降低B脂蛋白異常血癥患者的中間密度脂蛋白膽固醇。

藥效學(xué)

阿托伐他汀及其一些代謝產(chǎn)物在人體內具有藥理學(xué)活性。肝臟是膽固醇合成和低密度脂蛋白清除的基本作用位點(diǎn)和主要部位。給藥劑量而不是系統藥物濃度與低密度脂蛋白膽固醇降低更相關(guān)。個(gè)體化給藥劑量應根據治療的療效而定。

非臨床毒理學(xué)

致癌、致畸、生殖損害：在大鼠進(jìn)行的一項2年研究中，給予大鼠的劑量水平10,30，和100mg/kg/日，在高劑量的雌性大鼠肌肉中發(fā)現2個(gè)罕見(jiàn)的腫瘤：一個(gè)是橫紋肌肉瘤，另一個(gè)是纖維肉瘤。這個(gè)劑量顯示的血漿曲線(xiàn)下面積（0-24）值約為口服最大劑量80mg后人類(lèi)平均血漿藥物暴露的16倍。

在小鼠進(jìn)行的一項2年致癌性研究中，給藥劑量是100,200,或400mg/kg/日，導致高劑量的雄性小鼠肝臟腺瘤和高劑量雌性小鼠肝癌顯著(zhù)增加。這些發(fā)現發(fā)生在血漿曲線(xiàn)下面積（0-24）值約為人體暴露80mg口服劑量后平均血漿藥物濃度的6倍。

在體外研究中，阿托伐他汀在下列有或無(wú)代謝活性的實(shí)驗中無(wú)致突變或致畸：用鼠傷寒沙門(mén)氏桿菌和大腸埃希桿菌進(jìn)行的Ames實(shí)驗，在中國倉鼠肺細胞中進(jìn)行的HGPRT促突變測定分析，及在中國倉鼠肺細胞中進(jìn)行的染色體畸變測定分析。阿托伐他汀在小鼠體內微核實(shí)驗中是陰性的。

在大鼠中進(jìn)行的劑量高達175mg/kg/日（人體暴露量的15倍）的研究中，阿托伐他汀未對動(dòng)物的生育能力產(chǎn)生任何影響。給予10只大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日（為給予人80mg劑量時(shí)的曲線(xiàn)下面積的16倍），共3個(gè)月，其中有2只大鼠附睪發(fā)育不全和無(wú)精；30和100mg/kg/日劑量組的睪丸重量顯著(zhù)下降，100mg劑量組的附睪重量下降。在交配前給予雄性大鼠阿托伐他汀100mg/kg/日，共11周，精子活動(dòng)力和精子細胞頭部濃度下降，而畸形精子增加。給予犬10,40,或120mg/kg/日阿托伐他汀兩年，對精液參數或生殖器官的組織病理學(xué)未產(chǎn)生不良影響。

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（實(shí)習編輯：王博英）