使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，西洛他唑片藥理毒理是怎樣？

西洛他唑片藥理毒理：藥理作用：

本品改善間歇性跛行癥狀的作用機制尚不完全清楚。本品及其代謝產(chǎn)物是環(huán)腺苷酸（cAMP）磷酸二酯酶Ⅲ（PDEⅢ抑制劑），可以通過(guò)抑制磷酸二酯酶活性而減少cAMP的降解，從而升高血小板和血管內cAMP水平，發(fā)揮抑制血小板聚集和舒張血管的作用。

本品能夠可逆性地抑制凝血酶、ADP、膠原、花生四烯酸、腎上腺素等引起的血小板聚集。國外臨床研究顯示，病人口服本品100mg/次，一天兩次，連續12周后，甘油三酯水平下降約15%，高密度脂蛋白水平升高約10%。

毒理研究

重復給藥毒性：犬重復經(jīng)口給予本品可導致心血管損傷，包括左心室心內膜出血、含鐵血黃素沉積及纖維化，右心房壁出血，冠狀動(dòng)脈壁平滑肌出血、壞死，冠狀動(dòng)脈內膜增厚，冠狀動(dòng)脈炎和外周動(dòng)脈炎。在52周的實(shí)驗研究中，最低劑量產(chǎn)生心血管損傷時(shí)游離藥物的全身暴露量（AUC）比人服用最大推薦劑量（MRHD,為100mg，每日兩次）時(shí)的低。犬類(lèi)似損傷的報道亦見(jiàn)于應用其他正性肌力藥（包括PDEⅢ抑制劑）和/或血管擴張劑。雌、雄大鼠連續給予本品5或13周，當AUC分別是人服用從MRHD時(shí)AUC的1.5倍和5倍時(shí)未觀(guān)察到心血管損傷。猴經(jīng)口應用本品1800mg/kg/日，連續13周亦未見(jiàn)心血管損傷，而此發(fā)揮藥理作用劑量時(shí)的低于人服用MRHD及狗產(chǎn)生心血管損傷劑量時(shí)所達AUC。

遺傳毒性：本品細菌突變試驗、DNA修復試驗、哺乳細胞基因突變及在體小鼠骨髓染色體畸變試驗結果均為陰性。但體外中國倉鼠卵巢細胞試驗中，本品可顯著(zhù)增加染色體畸變率。

生殖毒性：雌性大鼠經(jīng)口給予本品1000mg/kg/日可降低其胎仔體重，增加胎仔心血管、腎及骨骼異常的發(fā)生率，表現為室間隔、主動(dòng)脈弓、鎖骨下動(dòng)脈發(fā)育異常，腎盂擴張，出現14肋，骨化延遲；非孕雌性大鼠應用上述劑量時(shí)游離藥物的AUC是人服用MRHD時(shí)的AUC的5倍。雌性大鼠給藥150mg/kg/日（AUC是人服用從080時(shí)的MRHD時(shí)的AUC的5倍，與1500mg/kg/日時(shí)的AUC可使室間隔缺損和骨化延遲的發(fā)生率增加。兔生殖毒性研究發(fā)現，本品在低至1500mg/kg/日時(shí)即可使胸骨骨化延遲的發(fā)生率增加，非孕兔給予本品150mg/kg/日時(shí)游離藥物AUC遠低于人服用MRHD時(shí)的AUC。

圍產(chǎn)期大鼠給藥150mg/kg/日，死胎發(fā)生率增加，胎仔體重降低。尚無(wú)懷孕婦女服用本品的充分和嚴格對照的臨床研究資料。

致癌性：雌、雄大鼠(達500mg/kg/日)及小鼠(達1000mg/kg/日)連續摻食法給予本品104周，未見(jiàn)致癌作用，但動(dòng)物在最高劑量時(shí)達到的全身暴露量比人服用MRHD時(shí)的低。

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（實(shí)習編輯：李偉君）