使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，鹽酸文拉法辛緩釋膠囊(怡諾思)藥代動(dòng)力學(xué)是如何？

鹽酸文拉法辛緩釋膠囊藥代動(dòng)力學(xué)：通過(guò)多次口服用藥，文拉法辛和ODV在3天內達到穩態(tài)血藥濃度。在75～450mg/天的劑量范圍內文拉法辛和ODV屬線(xiàn)性藥動(dòng)學(xué)模型，平均穩態(tài)血漿清除率分別為1.3±0.6和0.4±0.2L/h/kg，表觀(guān)清除半衰期分別為5±2和11±2h，表觀(guān)（穩態(tài)）分布容積分別為7.5±3.7和5.7±1.8L/kg。文拉法辛和ODV在治療血藥濃度下與血漿蛋白的結合率較小，分別為27%和30%。

吸收：文拉法辛容易吸收，主要在肝臟內代謝，ODV是其主要的活性代謝產(chǎn)物。單次口服文拉法辛后，至少有92%被吸收。文拉法辛的絕對生物利用度約為45％。

服用怡諾思?緩釋膠囊（150mg,q24h）通常具有較低的峰濃度（文拉法辛和ODV分別為150ng/mL和260ng/mL），較遲的達峰時(shí)間（文拉法辛和ODV分別為5.5h和9h）。當每天服用的文拉法辛劑量相同時(shí)，服用怡諾思?緩釋膠囊的患者的血藥濃度的波動(dòng)明顯較低。因此怡諾思?緩釋膠囊與常釋片相比吸收較慢，但是吸收的藥物總量相同。

使用75mg的怡諾思?緩釋膠囊時(shí)發(fā)現食物對文拉法辛和其活性代謝產(chǎn)物ODV的生物利用度沒(méi)有影響，服藥時(shí)間（上午或下午）的不同也不影響文拉法辛和ODV的藥物代謝。

代謝和排泄：文拉法辛吸收后在肝臟進(jìn)行首過(guò)代謝，主要代謝產(chǎn)物為ODV，同時(shí)包括N-去甲基文拉法辛、N,O-去二甲基文拉法辛以及其它少量代謝產(chǎn)物。體外研究顯示ODV是通過(guò)CYP2D6酶的代謝產(chǎn)生的，臨床研究也證實(shí)CYP2D6活性低（慢代謝）的患者與具有正常CYP2D6活性者相比具有較高的文拉法辛和較低的ODV藥物濃度。因為在CYP2D6活性不同的2組患者中，其文拉法辛和ODV的總量接近，而且ODV與文拉法辛具有相似的藥理作用和作用強度，故這種代謝能力的不同并無(wú)重要的臨床意義。

在服用文拉法辛48小時(shí)后約有87%的藥物經(jīng)尿排出體外，其中包括5%的原型藥、29%非結合的ODV、26%結合的ODV和27%無(wú)活性的代謝產(chǎn)物。因而，文拉法辛及其代謝產(chǎn)物主要通過(guò)腎臟排泄。

特殊人群的應用

年齡和性別：2項由404例患者參加的藥動(dòng)學(xué)研究顯示，在每日服藥2次和3次的患者中其文拉法辛和ODV的血藥濃度均不受年齡和性別的影響。因此一般不必根據患者的年齡和性別調整藥物的劑量（見(jiàn)[用法用量]）。

快代謝/慢代謝者：CYP2D6活性較低的患者與快代謝的患者相比具有較高文拉法辛的血藥濃度，因為文拉法辛和ODV的總AUC接近，因此也沒(méi)有必要在這2組患者中采用不同的劑量。

肝臟疾病：在9例伴有肝硬化的患者口服文拉法辛后，文拉法辛和ODV的藥物代謝明顯受到影響，肝硬化患者與健康者相比的文拉法辛的消除半衰期延長(cháng)約30%，藥物清除率下降50%，ODV的消除半衰期延長(cháng)約60%，藥物清除率下降30%。同時(shí)也注意到藥物的清除率有更大的變化，3例較為嚴重的肝硬化患者文拉法辛的清除率下降更明顯（約90%）。

在另一項研究中，在正常受試者中（n=21）口服和靜脈注射文拉法辛，按Child-Pugh分級，Child-PughA級（n=8），Child-PughB級（n=11）（輕度和中度損害）。文拉法辛口服生物利用度增加2-3倍，與正常受試者相比，口服消除半衰期延長(cháng)至約2倍，而口服清除率也降低了超過(guò)一半。在肝功能不全的受試者中，ODV的口服消除半衰期延長(cháng)了大約40%，而口服清除率和正常受試者相似。注意到受試個(gè)體之間的差異很大。

對于伴有肝功能不全的患者必須調整用藥的劑量。

腎臟疾病：與正常人相比，腎功能不全（GFR為10~70mL/min）的患者，其文拉法辛的消除半衰期延長(cháng)約50％，清除率下降約24％。對于透析的患者，文拉法辛的消除半衰期延長(cháng)約180％，清除率約下降57％。同樣地，在腎功能不全（GFR為10~70mL/min）的患者中，ODV的消除半衰期延長(cháng)約40％，但清除率沒(méi)有變化。接受透析治療的患者，與正常人相比，ODV的清除半衰期延長(cháng)約142％，清除率下降約56％。同時(shí)需注意這些人群中有較大的個(gè)體差異，在此類(lèi)患者中應用文拉法辛時(shí)必須調整藥物劑量。

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（實(shí)習編輯：李偉君）