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托吡酯片藥物相互作用是哪些?

來(lái)源:方舟健客 發(fā)布時(shí)間:2015/8/31 15:31:22
    導讀:地高辛:一項單劑量臨床研究發(fā)現因同時(shí)服用托吡酯,地高辛血清藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積下降12%。但此觀(guān)察結果有無(wú)臨床意義尚不明確。服用地高辛治療的患者加用或停用托吡酯時(shí)都應注意監測地高辛的血清濃度。

使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,托吡酯片藥物相互作用是哪些?

托吡酯片藥物相互作用是:地高辛:一項單劑量臨床研究發(fā)現因同時(shí)服用托吡酯,地高辛血清藥-時(shí)曲線(xiàn)下面積下降12%。但此觀(guān)察結果有無(wú)臨床意義尚不明確。服用地高辛治療的患者加用或停用托吡酯時(shí)都應注意監測地高辛的血清濃度。

口服避孕藥:在一項與口服避孕藥(1mg炔諾酮/35ug炔雌醇復方制劑)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用的研究中,只使用托吡酯一種抗癲癇藥,且其劑量在50-200mg/日時(shí),沒(méi)有引起兩種避孕藥成分的血漿AUC值發(fā)生統計學(xué)意義的顯著(zhù)變化。在另外一項研究中發(fā)現,當托吡酯與丙戊酸合用,且托吡酯劑量為200、400及800mg/日時(shí),炔雌醇的血漿AUC值顯著(zhù)降低,降低幅度分別為18%、21%及30%。在這兩項研究中(托吡酯劑量范圍為50-800mg/日),托吡酯對炔諾酮的血漿AUC值均不產(chǎn)生顯著(zhù)影響。在200-800mg/日托吡酯劑量范圍內,炔雌醇血漿AUC值的降低與托吡酯給藥劑量有相關(guān)性,但在50-200mg/日劑量范圍內此關(guān)系卻并不顯著(zhù)。但以上這些變化的臨床意義并不顯著(zhù)。托吡酯與口服避孕藥合用時(shí),避孕藥的療效可能會(huì )降低,從而增加非月經(jīng)性出血的可能。同時(shí)服用含雌激素成份避孕藥的患者,應隨時(shí)向醫生報告陰道流血的任何改變特征,即使未發(fā)生陰道非正常流血,仍然存在避孕藥效力降低的可能性。

鋰試劑:健康志愿者接受鋰試劑合用本品200mg/日試驗時(shí),可測的其體內鋰鹽血漿AUC值下降18%。有雙向情感障礙的患者接受本品200mg/日治療時(shí),其體內鋰鹽的藥代動(dòng)力學(xué)并不受影響;但本品劑量達到600mg/日時(shí),測的鋰鹽的血漿AUC值有26%的升高。所以本品與鋰試劑合用時(shí),應監測體內鋰的濃度。

利培酮:在單劑量和多劑量合用時(shí),本品與利培酮的相互作用對于健康志愿者和雙向情感障礙患者是相似的。本品以100,250,400mg/日的遞增劑量與利培酮合用時(shí),利培酮(給藥劑量為1-6mg/日)的血漿AUC值有所下降(250mg/日和400mg/日劑量下穩態(tài)AUC值分別下降16%和33%)。所有活性物質(zhì)(利培酮和9-羥基利培酮)的藥代動(dòng)力學(xué)僅有很小的變化,9-羥基利培酮無(wú)變化。利培酮的活性物質(zhì)或本品的血漿AUC值在臨床上沒(méi)有顯著(zhù)改變。因此,本品與利培酮的相互作用可能不顯著(zhù)。

氫氯噻嗪:在一項對健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用研究中,評價(jià)了單獨使用及合用氫氯噻嗪(每日25mg)與托吡酯(每日2次,每次96mg)的穩態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)特性。研究結果顯示,在使用托吡酯時(shí)加入氫氯噻嗪,會(huì )使托吡酯的Cmax升高27%,AUC增加29%。尚不知此變化的臨床意義。因此,在使用托吡酯時(shí)加入氫氯噻嗪,可能需要調整托吡酯的用藥劑量。與托吡酯合用對氫氯噻嗪穩態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)顯著(zhù)影響。臨床檢驗結果顯示,單獨使用托吡酯或氫氯噻嗪后,血鉀濃度有所降低,其降低程度大于兩藥物合用造成的血鉀降低程度。

中樞神經(jīng)抑制劑:未進(jìn)行過(guò)本品與乙醇或其他中樞神經(jīng)抑制劑同服的臨床研究,但是建議本品不要與乙醇或其他中樞神經(jīng)抑制劑同服。

二甲雙胍:一項在健康志愿者體內進(jìn)行的藥物相互作用研究顯示了單獨使用二甲雙胍和二甲雙胍與托吡酯合用時(shí)的兩種藥物血漿中的穩態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)。研究結果顯示,在與托吡酯合用時(shí),二甲雙胍Cmax和AUC0-12h的平均值分別增加了18%和25%,而CL/F平均值下降了20%,但托吡酯并不影響二甲雙胍的tmax。托吡酯對二甲雙胍藥動(dòng)學(xué)的影響在臨床上的意義尚不明確。與二甲雙胍合用時(shí),托吡酯的口服血漿清除率有所降低,尚不知改變的程度。二甲雙胍對托吡酯藥動(dòng)學(xué)的影響在臨床上的意義尚不明確。在接受二甲雙胍治療的患者,若增加或停止托吡酯的治療,應密切注意常規監測以有效地控制其糖尿病病情。

匹格列酮:在一項對健康志愿者進(jìn)行的藥物相互作用研究中,評價(jià)了單獨使用及合用匹格列酮與托吡酯的穩態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)特性。匹格列酮的AUC降低15%,而Cmax未受影響。此發(fā)現不具有統計學(xué)意義。可注意到,活性羥基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC分別下降13%和16%,活性酮基代謝產(chǎn)物的Cmax和AUC均下降60%。尚不知這些現象的臨床意義。當本品與匹格列酮合用時(shí),應注意對患者糖尿病病情的適當控制。

格列本脲:評價(jià)了單獨給與格列本脲5mg/日與合用本品150mg/日時(shí),2型糖尿病患者體內格列本脲穩態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)。合用本品時(shí),格列本脲血漿AUC24有25%的下降,其活性代謝物4-反-羥基-格列本脲(M1)和3-順-羥基格列本脲(M2)分別下降13%和15%;但在與格列本脲合用時(shí)本品的穩態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)無(wú)變化。無(wú)論是本品治療合用格列本脲還是格列本脲治療合用本品,都應密切注意常規檢測以有效的控制患者糖尿病病情。

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(實(shí)習編輯:李建雄)

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