使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題,那么,鹽酸伐地那非片的藥物相互作用是有哪些?
鹽酸伐地那非片的藥物相互作用:
CYP抑制劑:伐地那非主要通過(guò)肝臟酶系經(jīng)由細胞色素P450(CYP)同工酶3A4代謝,CYP3A5和CYP2C同工酶在其代謝中起一定的作用。因此,這些酶的抑制劑可以減少伐地那非的清除。
西咪替丁:健康志愿者中,聯(lián)合使用伐地那非(20mg)和非特異性細胞色素P450抑制劑西咪替丁(400mg,一日二次),不影響伐地那非的AUC和Cmax。
紅霉素:健康志愿者中,聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和CYP3A4抑制劑紅霉素(500mg,一日三次),可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加300%和200%。
酮康唑:健康志愿者中,聯(lián)合使用伐地那非(5mg)和強CYP3A4抑制劑酮康唑(200mg),可使伐地那非的AUC和Cmax分別增加900%和300%。
印地那韋:聯(lián)合使用伐地那非(10mg)和HIV蛋白酶抑制劑印地那韋(800mg,一日三次),導致伐地那非AUC增加1500%,Cmax增加600%。聯(lián)合用藥24小時(shí)后,伐地那非的血漿濃度大約是其最大血藥濃度(Cmax)的4%。
利托那韋:(600mg,一日二次)和伐地那非5mg同時(shí)使用,導致伐地那非Cmax增至13倍,AUC0-24增至49倍。強CYP3A4抑制劑利托那韋(也抑制CYP2C9酶)可阻斷伐地那非的經(jīng)肝代謝,利托那韋顯著(zhù)延長(cháng)伐地那非的半衰期至25.7小時(shí)。
同時(shí)使用P450(CYP)3A4抑制劑酮康唑,伊曲康唑,印地那韋和利托那韋可顯著(zhù)增加伐地那非血漿水平。同時(shí)使用紅霉素時(shí),伐地那非的最大劑量不超過(guò)5mg。
服用酮康唑、伊曲康唑時(shí),伐地那非的最大劑量不得超過(guò)5mg。當酮康唑、伊曲康唑的劑量超過(guò)200mg時(shí),不能服用伐地那非。避免同時(shí)服用強效CYP3A4抑制劑印地那韋和利托那韋。
硝酸鹽類(lèi),一氧化氮供體:
一項對18名健康受試者的研究表明,舌下含服硝酸甘油(0.4mg)前在一定時(shí)間內(24小時(shí)至1小時(shí))合并服用伐地那非(10mg)時(shí),未發(fā)現有強力的降血壓作用。
健康中年受試者服用伐地那非1至4小時(shí)后,舌下含服硝酸甘油(0.4mg)降血壓作用增強。服用硝酸甘油前24小時(shí)使用伐地那非20mg未觀(guān)察到此作用。
目前尚無(wú)資料證實(shí)患者合并應用伐地那非和硝酸鹽類(lèi)藥物具有潛在的降壓作用,應避免合并用藥。
其它:
伐地那非(20mg)與格列苯脲(3.5mg)聯(lián)合使用時(shí),不影響格列本脲的相對生物利用度(不影響格列本脲的AUC和Cmax)。無(wú)資料顯示合并應用格列本脲影響伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)。
伐地那非(20mg)與華法林(25mg)聯(lián)合使用時(shí),未發(fā)現藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)(凝血酶原時(shí)間和凝血因子II,VII和X)的相互作用。聯(lián)合使用華法林不影響伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)。
伐地那非(20mg)與硝苯地平(30或60mg)聯(lián)合使用時(shí),未發(fā)現其相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用,也不會(huì )產(chǎn)生藥效學(xué)相互作用(與安慰劑相比,伐地那非導致額外的血壓降低,仰臥位收縮壓和舒張壓平均分別降低了5.9mmHg和5.2mmHg)。
α-受體阻滯劑:
由于α-受體阻滯劑可顯著(zhù)降低血壓,尤其會(huì )導致體位性低血壓和昏厥,因此研究了α-受體阻滯劑和伐地那非的相互作用。血壓正常的志愿者,短期每日合并服用特拉唑嗪10mg或坦洛新0.4mg和伐地那非10mg和20mg,兩類(lèi)藥物同時(shí)達到Cmax,會(huì )導致某些病例立位收縮壓[85mmHg,或降低30mmHg并出現體位性低血壓。當Cmax間隔6小時(shí),上述情況較少發(fā)生,尤其是和坦洛新服用時(shí)。伐地那非和坦洛新合并應用時(shí),立位收縮壓和舒張壓平均分別降低8mmHg和7mmHg(不論服藥間歇長(cháng)短)。對長(cháng)期接受α-阻滯劑治療(坦洛新0.4mg或特拉唑嗪5mg,10mg)的良性前列腺增生(BPH)患者服用伐地那非5mg作了進(jìn)一步的研究,立位收縮壓和舒張壓平均分別降低6mmHg和3mmHg(不論服藥間歇長(cháng)短或何種α-阻滯劑)。3名患者合并應用坦洛新和伐地那非后,至少出現一次短暫的立位收縮壓[85mmHg,但無(wú)低血壓癥狀;接受特拉唑嗪治療的患者同時(shí)服用伐地那非5mg,5例立位收縮壓下降30mmHg(安慰劑組2例),1例立位收縮壓[85mmHg伴眩暈。但伐地那非5mg和特拉唑嗪間隔6小時(shí)服用不會(huì )出現上述現象。
當地高辛(0.375mg)達到穩態(tài)時(shí),聯(lián)合使用伐地那非(20mg),隔日一次,持續使用14天以上,尚無(wú)資料發(fā)現其相關(guān)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用。
單劑量Maalox(抗酸劑,氫氧化鎂/氫氧化鋁)不影響伐地那非的生物利用度(AUC)或最大血藥濃度(Cmax)。
聯(lián)合使用H2-受體拮抗劑雷尼替丁(150mg一日二次)和西咪替丁(400mg一日二次)不影響伐地那非(20mg)的生物利用度。
單獨或聯(lián)合使用小劑量阿司匹林(2x81mg片)時(shí),伐地那非(10mg和20mg)不影響出血時(shí)間。
伐地那非不增強酒精(按體重,0.5g/kg)的降壓效果。其藥代動(dòng)力學(xué)未發(fā)生改變。
Ⅲ期臨床試驗的藥代動(dòng)力學(xué)資料顯示,阿司匹林、ACE-抑制劑、β-受體阻斷劑、弱CYP3A4-抑制劑、利尿劑和用于糖尿病的治療藥物(磺脲類(lèi)和二甲雙胍)對伐地那非的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有顯著(zhù)影響。
食物和日常飲食:伐地那非與高脂飲食(脂含量57%)同時(shí)攝入時(shí),伐地那非的吸收率降低,Tmax延長(cháng)60分鐘,Cmax值平均降低20%,但AUC不受影響。伐地那非與普通飲食(脂含量30%)同時(shí)攝入時(shí),其藥代動(dòng)力學(xué)參數(Cmax,Tmax,和AUC)不受影響。因此,伐地那非和食物同服或單獨服用均可。
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(實(shí)習編輯:王博英)
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