非布司他片的主要成份為非布佐司他，非布司他片適用于具有痛風(fēng)癥狀的高尿酸血癥的長(cháng)期治療。那么，非布司他片對肝臟的影響是怎樣呢？

非布司他片被廣泛代謝，非布司他片通過(guò)與尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉移酶（UGT）結合，非布司他片通過(guò)細胞色素P450（CYP）系統、非P450酶系統進(jìn)行氧化。UGT包括UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9和UGT2B7，CYP包括CYP1A2、2C8和2C9。每種酶在非布司他代謝中作用的大小均不明確。異丁基側鏈氧化生成了4種具有藥理學(xué)活性的羥基代謝產(chǎn)物，但其在血漿中的濃度比非布司他要低的多。

非布司他片平均表觀(guān)穩態(tài)分布容積（Vss/F）大約是50L（CV約40%）。非布司他片的血漿蛋白結合率約99.2%（主要和血清白蛋白結合），40mg和80mg劑量的血漿蛋白結合率不變。非布司他片在尿液與糞便檢測結果顯示，非布司他片體內主要代謝產(chǎn)物有：非布司他酰基葡萄糖醛酸苷代謝產(chǎn)物（約劑量的35%）和氧化代謝產(chǎn)物67M-1（約劑量的10%）、67M-2（約劑量的11%）和67M-4（約劑量的14%），其中67M-4是由67M-1代謝的二次代謝產(chǎn)物。非布司他片對肝臟的影響是：

已有患者服用非布司他后出現致死性和非致死性肝臟衰竭的上市后報告，盡管這些報告內確定它們之間因果關(guān)系的信息尚不充分。在隨機對照研究中，觀(guān)察到轉氨酶可升高至正常范圍值上限(ULN)的3倍以上(非布司他、別嘌醇治療組的發(fā)生率分別為AST：2%，2%；ALT：3%，2%)。這些轉氨酶升高無(wú)劑量-效應關(guān)系。

首次使用非布司他之前患者應該進(jìn)行一次肝功能測試(血清谷丙轉氨酶[ALT]、天冬氨酸轉移酶[AST]、堿性磷酸酶和總膽紅素)，將此結果作為基線(xiàn)水平。

對報告有疲勞、食欲減退、右上腹不適、醬油色尿或黃疸等可能表明肝損害癥狀的患者應及時(shí)進(jìn)行肝功能檢測。在臨床方面，如果患者被發(fā)現有肝功能異常(ALT超過(guò)參考范圍上限的3倍以上)，應該中止服藥，并調查以確定可能的原因。非布司他不應該重新用于這些肝功能檢查異常并沒(méi)有其他合理解釋的患者。

若患者的血清ALT超過(guò)參考范圍的3倍以上，并且其血清總膽紅素超過(guò)參考范圍的2倍以上，同時(shí)排除其他的病因，則該患者此時(shí)正處于嚴重的藥物誘發(fā)性肝損害的危險之中，這些患者不應該再重新使用非布司他。對于那些血清ALT或膽紅素升高幅度較小且有其他合理解釋的患者來(lái)說(shuō)，采用非布司他治療需慎重。

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（實(shí)習編緝：張桂平）