阿立哌唑片用于治療精神分裂癥。主要成分為阿立哌唑。化學(xué)名:7-[4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基]-3,4-二氫-2(1H)喹啉酮。那么,阿立哌唑片與酮康唑同用是怎樣呢?
阿立哌唑片在體內,阿立哌唑片主要經(jīng)三種生物轉化途徑代謝:脫氫化、羥基化和N-脫烷基化。CYP3A4和CYP2D6酶主要參與脫氫和羥基化,CYP3A4催化N-脫烷基化。阿立哌唑片在體循環(huán)中是主要的藥物成分。穩態(tài)時(shí),其活性代謝產(chǎn)物脫氫阿立哌唑占血漿中阿立哌唑AUC的40%。
阿立哌唑片經(jīng)口服后吸收良好,3-5小時(shí)內達到血藥濃度峰值,口服片劑的絕對生物利用度為87%,其吸收不受食物影響。阿立哌唑片在體內分布廣泛,靜脈注射后的穩態(tài)分布容積為404L或4.9L/kg。阿立哌唑片在治療濃度下,阿立哌唑片及其主要代謝產(chǎn)物脫氫阿立哌唑的血漿蛋白(主要是白蛋白)結合率超過(guò)99%。
阿立哌唑片與酮康唑同用:同時(shí)服用酮康唑(200mg/天,連續14天)和15mg單劑量阿立哌唑,阿立哌唑及其活性代謝物的AUC分別增加63%和77%。沒(méi)有對更高劑量(400mg/天)的酮康唑進(jìn)行研究。當同時(shí)服用酮康唑和阿立哌唑時(shí),應將阿立哌唑的劑量降至常用劑量的一半。預期其它CYP3A4強抑制劑(伊曲康唑等)有相似的作用,也需相應降低劑量;沒(méi)有對CYP3A4的弱抑制劑(紅霉素、柚子汁等)進(jìn)行研究。當停用聯(lián)合治療中的CYP3A4抑制劑時(shí),應增加阿立哌唑的劑量。
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(實(shí)習編緝:張桂平)
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