使用藥物的時(shí)候總是要注意各個(gè)方面的問(wèn)題，那么，奧卡西平口服混懸液的藥理毒理是如何？

奧卡西平口服混懸液的藥理毒理：藥理作用

奧卡西平主要由其10-單羥基代謝物（MHD）發(fā)揮作用。奧卡西平及MHD的作用機制尚不明確，但體外電生理研究提示，奧卡西平及MHD可阻斷電壓敏感的鈉離子通道，穩定處于高度興奮狀態(tài)的神經(jīng)細胞膜，抑制神經(jīng)元反復放電，減少神經(jīng)沖動(dòng)的突觸傳遞。另外，奧卡西平的抗驚厥作用還與增加鉀離子電導和調節高電壓激活的鈣離子通道有關(guān)。奧卡西平及MHD與腦內神經(jīng)遞質(zhì)或調質(zhì)受體位點(diǎn)無(wú)明顯作用。奧卡西平及MHD在動(dòng)物中具有抗驚厥作用，能抑制電刺激誘導的強直性發(fā)作和藥物誘導的陣攣性發(fā)作，并能消除恒河猴慢性局灶性發(fā)作或減少復發(fā)的頻率。在最大電休克試驗中，小鼠和大鼠給予奧卡西平或MHD分別為5天和四周，未產(chǎn)生耐受性。

毒理研究

遺傳毒性：奧卡西平在A(yíng)mes試驗中，無(wú)代謝活化劑存在時(shí)，5個(gè)菌株中有一株突變率增加，MHDAmes試驗結果為陰性。無(wú)代謝活化劑時(shí)，奧卡西平和MHD使CHO染色體畸變和多倍體的發(fā)生率增加。奧卡西平和MHD在中國倉鼠V79細胞試驗中未見(jiàn)致基因突變或基因斷裂作用，大鼠微核試驗結果為陰性。

生殖毒性：大鼠經(jīng)口給予MHD（50,150,450mg/kg），在最高劑量時(shí)（按mg/m2計算，相當于最大推薦人用劑量的2倍）雌性大鼠出現動(dòng)情期紊亂，黃體數、著(zhù)床體、活胎數降低。妊娠大鼠給予相當于最大推薦人用劑量的奧卡西平或MHD時(shí)，出現胎仔結構畸形以及其他發(fā)育毒性（胚胎死亡和生長(cháng)遲緩）。妊娠大鼠經(jīng)口給予奧卡西平（30,300,1000mg/kg），中、高劑量組胎仔畸形（面部、心血管、骨骼畸形）和變異的發(fā)生率增加。高劑量組胚胎-胎仔死亡率增加，胎仔體重降低。中、高劑量組也出現了母體毒性（體重增加減少以及臨床體征改變），但沒(méi)有證據提示其致畸作用是由母體毒性所繼發(fā)。家兔經(jīng)口給予MHD（20,100,200mg/kg），高劑量組（按mg/m2計算，相當于最大推薦人用劑量的1.5倍）胚胎-胎仔死亡率增加，但對母體的毒性很小。妊娠大鼠給予奧卡西平（25,50,150mg/kg），高劑量F1代出現持續性體重降低和行為改變（活動(dòng)減少）。妊娠大鼠給予MHD（25,75,250mg/kg），高劑量組F1代出現持續性體重降低。

致癌性：在周期為2年的致癌性試驗中，小鼠經(jīng)口給予奧卡西平劑量高達100mg/kg/天，大鼠經(jīng)口給予奧卡西平和MHD劑量分別高達250和600mg/kg/天。在小鼠試驗中，在劑量≥70mg/kg/天（按mg/m2計算，相當于最大推薦人用劑量的0.1倍）時(shí)可劑量依賴(lài)性增加肝細胞腺瘤的發(fā)生率。大鼠試驗中，雌性大鼠在劑量≥25mg/kg/天（按mg/m2計算，相當于最大推薦人用劑量的0.1倍）時(shí)肝細胞腺瘤發(fā)生率增加，雄性大鼠和雌性大鼠在MHD劑量分別為600mg/kg/天和≥250mg/kg/天時(shí)，肝細胞腺瘤和/或肝細胞發(fā)生率增加。大鼠在奧卡西平劑量為250mg/kg/天或MHD劑量≥250mg/kg/時(shí)，良性睪丸間隙細胞瘤的發(fā)生率增加，在MHD劑量為600mg/kg/天時(shí)宮頸和陰道顆粒細胞瘤的發(fā)生率增加。

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（實(shí)習編輯：李建雄）